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背景和目的煤工尘肺(Coal workers’pneumoconiosis,CWP)是尘肺病中发病率最高的一种,危害极大,有关其机制的研究很多,但迄今为止仍不明确。课题组前期研究通过构建人源性煤工尘肺噬菌体抗体库筛选出了6个特异性煤工尘肺相关抗体,其中包括白介素18抗体(antibodies against interleukin-18,anti-IL-18)和类风湿因子(rheumatoid factor,RF)。此次研究主要在人群中对这一结果进行验证,通过检测分析IL-18抗体、RF在煤工尘肺患者血清中的表达水平及两者间的相关性,探讨其在煤工尘肺发生发展中的作用机制,为煤工尘肺的诊断及病情监测提供依据。调查对象与方法1、调查对象:共选择研究对象1260例,根据现行尘肺病X线诊断标准(GBZ70-2009)结合粉尘接触史及现场劳动卫生学调查等资料将所有研究对象分为4组,其中病例组为中国平煤神马集团职业病医院以及鹤煤集团总医院已确诊的男性煤矿工人。观察对象组为中国平煤神马集团职业病医院以及鹤煤集团总医院诊断的X射线胸片已出现尘肺病变但尚未达到壹期尘肺的的男性煤矿工人。接尘组为中国平煤神马集团相同工作环境中正在接尘但X射线胸片尚未出现尘肺病变表现的男性汉族煤矿工人。健康对照组为郑州大学第一附属医院的男性健康体检者。所有研究对象均接受问卷调查,均排除自身免疫病及其他肺部疾病。2、血清采集:对所有研究对象取清晨空腹外周静脉血5ml,置于含有EDTA的抗凝管中,1000r/min离心10min收集上清,-80℃保存备用,避免反复冻融。3、采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked-immunosorbent serologic assay,ELISA)对所有研究对象血清IL-18抗体及RF表达水平进行检测。4、统计方法:采用excel对全部调查和测定结果建立数据库,SPSS21.0统计软件进行数据的统计分析,定量资料采用平均数±标准差(x±s)表示,方差齐时多组间比较采用单因素方差分析,方差不齐时采用多组独立样本的秩和检验(Kruskal-Wallis秩和检验)进行分析,组间两两比较采用LSD检验,两组间比较采用t检验,定性资料的比较采用X2检验,采用Pearson检验对IL-18抗体与RF的相关性进行分析。检验水准α=0.05。结果1.血清IL-18抗体的表达水平:病例组、观察对象组及接尘组人群血清IL-18抗体的表达水平均高于其在对照组人群血清中的表达,差异有统计学意义(P<0.05);贰期尘肺患者血清IL-18抗体的表达水平高于其在壹期尘肺患者血清中的表达水平,差异具有统计学意义(P<0.05),壹叁期尘肺患者血清IL-18抗体的表达差异无统计学意义(P>0.05);病例组60~岁年龄段人群血清IL-18抗体的表达水平显著高于其在20~岁年龄段人群血清中的表达水平(P<0.05),吸烟及饮酒对各组人群血清IL-18抗体的表达均无影响(P>0.05);接尘≥25年人群血清IL-18抗体表达水平高于其在接尘小于<25年人群血清中的表达(P<0.05);病例组采煤工人IL-18抗体的表达水平高于其在掘进工人及辅助工种工人血清中的表达,且差异具有统计学意义(P<0.05)。2.血清RF的表达水平:病例组、观察对象组、接尘组对象血清中RF表达水平均高于其在健康对照组人群血清中的表达(P<0.05);不同尘肺病X射线胸片表现分期患者血清RF的表达差异无统计学意义(P>0.05)。不同年龄段人群血清RF表达水平差异具有统计学意义(P<0.05),且随着年龄的增长RF表达水平也随着升高。吸烟及饮酒对煤工尘肺患者RF的表达水平无影响。接尘<25年人群及接尘≥25年人群血清RF的表达差异无统计学意义(P>0.05)。采煤工人、掘进工人及辅助工种工人血清RF的表达差异无统计学意义(P>0.05)。3. IL-18抗体与RF表达的相关性分析:采用Pearson检验对各组研究对象IL-18抗体及RF表达的相关性进行分析,各组相关系数分别为r=0.051,P=0.220,r=-0.041, P=0.456, r=0.058,P=0.310, r=0.077,P=0.127。可见IL-18抗体及RF表达间不存在相关性。结论1.煤工尘肺患者血清中存在IL-18抗体与RF的高表达,且在一定范围内随尘肺病X射线胸片分期的增高表达升高,提示IL-18抗体及RF可能通过某种机制参与了煤工尘肺的发生发展,对煤工尘肺的病情监测具有辅助作用。2.血清IL-18抗体及RF的表达水平可能受年龄、接尘工龄、工种等因素的影响。3.血清IL-18抗体与RF表达间不存在相关关系,提示IL-18抗体和RF可能通过不同的作用机制及途径参与煤工尘肺的发生发展。