氯化阻燃剂得克隆环境激素作用的研究

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目的:本研究拟通过体内实验和体外实验研究氯化阻燃剂得克隆(Dechlorane Plus,DP)的雌激素样作用和对血清甲状腺激素的影响,填补得克隆环境激素作用的空白,为评价得克隆长期暴露对机体的影响提供理论依据。  方法:将38只做过去势手术并通过阴道涂片实验观察无角化细胞的Wistar清洁级(SPF)雌鼠随机分为6组:模型组4只(ovariectomizedgroup),假手术组4只(sham group,SG),雌二醇阳性对照组6只(Estradiol,E2,,50mg/kg),低剂量得克隆组8只(25mg/kg)、中剂量得克隆组8只(50mg/kg)、高剂量得克隆组8只(100mg/kg)。按照上述剂量连续14天灌胃染毒;第15天处死,采集血清和子宫样本,冷冻并保存。通过子宫增重实验,研究得克隆对子宫的重量是否有影响;通过Real-time RT PCR实验,检测得克隆对雌激素受体α(Erα) mRNA表达水平的影响;通过电化学发光免疫法(Electrochemiluminescence Immunoassay,ECLI)检测得克隆对血清甲状腺激素FT3、FT4、TSH的影响。体外实验:将人乳腺癌MCF-7细胞分成8个组,阴性对照组(不含DMSO的培养基培养)、溶剂对照组(1%DMSO)、得克隆剂量组(10-4、10-5、10-6、10-7、10-8、10-9 mol/L),通过噻唑蓝法(MTT)检测得克隆对人乳腺癌MCF-7细胞的影响。  结果:体内实验:随着得克隆给药剂量的增加,大鼠的体重和临床体征并没有显著性变化(P>0.05),得克隆高剂量组(100mg/kg)与模型组相比,子宫重量、脏器系数比和Erα mRNA的表达水平均升高,且具有统计学意义;得克隆对血清甲状腺激素游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、血清促甲状腺素(TSH)无影响,结果无统计学意义;体外实验:随着得克隆染毒剂量的增加,MCF-7细胞的增殖率逐渐升高,并在染毒剂量为10-5 mol/L时,增殖率达到最大值,但当染毒剂量继续升高达到10-4 mol/L时,得克隆对MCF-7细胞的增殖有抑制作用。  结论:得克隆具有雌激素样作用,但作用强度比雌二醇弱,而且需要在高剂量时才能显现出;得克隆对血清甲状腺激素无影响。
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