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第一部分:临床研究目的:采用调肝运脾方治疗腹泻型肠易激综合征(diarrhea-irritable bowel syndrome,简称IBS-D),通过与得舒特组的治疗对比,从证候疗效、中医症状积分改变及治疗前后实验室检验指标变化,评价调肝运脾方治疗IBS-D的临床疗效和安全性。方法:采用随机对照法。将符合纳入标准的病例93例患者按就诊先后顺序随机分为治疗组和对照组。其中,治疗组47例,对照组46例,治疗组服用中药调肝运脾方,对照组服用得舒特治疗,两组服药时间均为四周。观察并记录治疗前后IBS-D症状、体征积分变化以及治疗前后的相关检验指标变化。结果:(1)总体疗效统计:治疗组治愈8例、显效17例、有效18例、无效4例,总有效率为91.49%,愈显率为53.19%,对照组治愈4例、显效9例、有效20例、无效13例,总有效率为71.74%,愈显率为27.66%,在总有效率及愈显率方面,治疗组优于对照组(P<0.05)。(2)治疗前后症状总积分比较:两组治疗后症状总积分较治疗前均显著下降(P<0.01),治疗组治疗后症状总积分改善明显优于对照组治疗后症状总积分改善(P<0.01)。(3)治疗前后主要症状积分比较:治疗组治疗后各主要症状积分均比治疗前显著下降(P<0.01);对照组除排便不尽感外,各主要症状积分较治疗前也有所改善(P<0.01),但治疗组在腹痛或腹部不适、大便次数、大便性状等症状积分改善方面明显优于对照组(P<0.01)。(4)两组药物不良反应及治疗安全性评估:治疗组47例及对照组46例治疗后均未出现任何不良反应,两组患者治疗前后分别检测血常规、尿常规、粪常规、ALT、BUN、Scr、均未发现异常。结论:本临床研究表明,调肝运脾方治疗IBS-D临床疗效显著,并且无明显不良反应,具有良好的用药安全性。第二部分:实验研究目的:观察调肝运脾方对IBS-D大鼠模型体重、小肠推进率、血清及结肠5-HT含量、结肠组织SP、结肠组织VIP含量的影响,从而探讨调肝运脾方治疗IBS-D的作用机理。方法:采用番泻叶煎剂灌胃结合夹尾刺激建立IBS-D大鼠模型,实验设空白组、模型组、调肝运脾汤高剂量组(简称中药高剂量组)、调肝运脾汤中剂量组(简称中药中剂量组)、调肝运脾汤低剂量组(简称中药低剂量组)、得舒特组,造模及治疗期间每日观察大鼠饮食、大小便、活动、皮毛等情况,每周记录大鼠体重变化,实验结束后测小肠推进率、结肠组织和血清5-HT含量、结肠组织SP、VIP含量。结果:(1)番泻叶煎剂可使大鼠肠蠕动加快,泄泻加重,体重明显减轻,造模前与造模后体重相比,差异显著(P<0.05)。(2)中药各剂量及得舒特均可改善由番泻叶引起的动物腹泻症状,使动物体重增长,与治疗前相比差异显著(P<0.01),其中中药高剂量对动物体重改善优于得舒特(P<0.01),中药中剂量对动物体重改善与得舒特相比无明显差异(P>0.05),而得舒特对动物体重改善明显优于中药小剂量组(P<0.01)。(3)模型组大鼠血清5-HT含量及结肠组织5-HT、SP、VIP含量呈上升趋势,与空白组比较有显著差异(P<0.05或P<0.01)。(4)中药各剂量及得舒特组均可减缓小肠推进率,与模型组相比,差异显著(P<0.01);其中中药高、中剂量对小肠推进率的改善优于得舒特(P<0.01),而中药低剂量与得舒特对小肠推进率的改善无明显差异(P>0.05)。(5)中药高、中、低剂量及得舒特均可明显降低血清和结肠组织中5-HT含量,与模型组相比,差异显著(P<0.01);对血清中5-HT含量的改善,中药高、中、低剂量与得舒特无明显差异(P>0.05);对结肠组织中5-HT含量的改善,中药高剂量优于得舒特(P<0.05),得舒特优于中药低剂量(P<0.01),得舒特与中药中剂量无明显差异(P>0.05)。(6)中药高、中剂量及得舒特均可降低结肠组织中SP含量,与模型组比较,差异显著(P<0.05),并且中药高、中剂量对结肠组织中SP含量的改善与得舒特相比无明显差异(P>0.05)。(7)中药高、中剂量及得舒特均可降低结肠组织中VIP含量,与模型组比较,差异显著(P<0.05),并且中药高、中剂量对结肠组织中VIP含量的改善与得舒特相比无明显差异(P>0.05)。结论:本实验研究表明,调肝运脾方能有效调节胃肠动力及内脏高敏感性,从而改善IBS-D的临床症状,其作用机制可能是通过降低血清5-HT含量及结肠组织5-HT、VIP、SP含量而实现的。