论文部分内容阅读
研究目的:研究前蛋白转化酶枯草溶菌素9(Proprotein convertase subtilisin/kexin type9,PCSK9)在初发的原发性肾病综合征患者(Primary nephrotic syndrome,PNS)中的表达情况,并与其他实验室指标进行相关性分析,比较不同病理类型的PNS患者PCSK9表达有无差异。探讨PCSK9的临床意义,为临床应用PCSK9抑制剂在肾病综合征患者降脂治疗提供理论依据。研究方法:纳入2015年6月至2018年12月收治于苏州大学附属第二医院肾脏内科确诊为初发PNS的116例患者作为实验组,纳入体检中心30例健康人作为对照组,收集空腹血清标本,采用酶联免疫吸附实验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测PCSK9浓度,收集研究对象的人口学资料及实验室指标。使用SPSS23.0统计软件进行数据统计分析,符合正态性检验的资料使用均数±标准差(X±SD)表示,两组间显著性比较使用独立样本t检验;符合非正态性检验的资料使用四分位数P50(P25,P75)表示,两组间的显著性比较使用非参数检验。对于分类变量,两组间的显著性比较使用卡方检验。以P<0.05作为判断统计学有显著性差异。研究结果:(1)肾病综合征患者及对照组的PCSK9表达有统计学差异(310.86(250.87-390.25)ng/ml VS 255.67(202.26-320.26)ng/ml,P<0.05);(2)肾病综合征患者PCSK9与总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白成正相关,与甘油三酯、极低密度脂蛋白、血脂综合指数、总胆固醇/高密度脂蛋白比值无相关性;(3)采用ROC曲线选取最大的约登指数对应的PCSK9值为336.04 ng/ml,与PCSK9<336.04 ng/ml相比,PCSK9>336.04 ng/ml时,其总胆固醇和低密度脂蛋白有统计学差异;将PCSK9 进行四分位数分类,Q1<236.40 ng/ml、Q2 236.40-291.01 ng/ml、Q3291.01-386.48ng/ml、Q4>386.48 ng/ml,Q2与Q1相比,其总胆固醇及低密度脂蛋白无统计学差异,Q3、Q4分别与Q1相比,其总胆固醇及低密度脂蛋白均有统计学差异;(4)肾病综合征患者24小时尿蛋白定量与总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、极低密度脂蛋白、总胆固醇/高密度脂蛋白、血脂综合指数均成正相关,与高密度脂蛋白、PCSK9无相关性;(5)肾病综合征患者白蛋白与总胆固醇、低密度脂蛋白、血脂综合指数、总胆固醇/高密度脂蛋白均成显著负相关,与PCSK9、高密度脂蛋白、甘油三酯、极低密度脂蛋白无相关性;(6)肾病综合征患者PCSK9与年龄呈正相关,与肌酐、血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白成负相关,肾病综合征患者及对照组PCSK9与肾小球滤过率均无相关性;(7)微小病变型肾病与膜性肾病患者PCSK9表达水平相当(320.51±131.15 ng/ml vs 341.55±100.54 ng/ml,P>0.05)。结论:(1)与对照组相比,PCSK9在肾病综合征患者中显著表达;(2)肾病综合征患者PCSK9与总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白成正相关,与甘油三酯、极低密度脂蛋白、血脂综合指数、总胆固醇/高密度脂蛋白无相关性;(3)肾病综合征患者基线PCSK9>291.01 ng/ml时,总胆固醇和低密度脂蛋白升高有显著性差异,提示PCSK9升高可能参与肾病综合征患者高脂血症的发生;(4)肾病综合征患者24小时尿蛋白定量与PCSK9、高密度脂蛋白无相关性,与总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、总胆固醇/高密度脂蛋白比值、血脂综合指数成正相关;(5)肾病综合征患者白蛋白与PCSK9、高密度脂蛋白、甘油三酯、极低密度脂蛋白无相关性,与总胆固醇、低密度脂蛋白、血脂综合指数、总胆固醇/高密度脂蛋白均成负相关;(6)肾病综合征患者和对照组PCSK9水平与肾小球滤过率均无相关性;(7)微小病变型肾病与膜性肾病的PCSK9表达量无统计学差异,提示PCSK9在肾病综合征患者中表达可能与病理类型无关。