开发新型抗菌药物、有效治疗耐药性细菌引起的感染,一直都是抗生素研发的挑战和热点。几十年来,科学家们试验了多种克服细菌耐药性的方法,包括铁载体递送抗菌活性物质的策略。借助铁载体的细菌靶向递送系统,不仅能提高抗菌活性物质的细菌胞内的浓度和提高抗菌活性,还能克服细胞壁通透性改变引起的耐药性。本文设计并合成了一些铁载体-迈克尔受体型缀合物,并对其进行了生物活性研究。使用了与天然阿波霉素相同的铁载体（即高铁色素类似物）,用于递送迈克尔受体型的亲电性“弹头”,期望其与铁转运蛋白上的赖氨酸残基发生迈克尔加成反应,影响铁转运蛋白对铁-铁载体复合物的转运,导致铁的转运量不足引起细菌内的营养短缺,从而导致细菌死亡。首先优化了铁载体的合成方法,然后将铁载体、乙二胺连接臂以及四种迈克尔受体共轭连接,形成缀合物。体外抑菌活性实验表明,该系列化合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、小肠结肠炎耶尔森氏菌以及肺炎链球菌均没有抑制活性,推测原因可能是抑制特定的单一铁摄取通路无法阻止其他铁摄取通路的正常运行,或特异性靶向赖氨酸的共价抑制剂未能发生有效的共价交联。另外,本文进行了铁载体-环丙沙星缀合物的设计、合成与抗菌活性研究。选用了两种铁载体:高铁色素类似物以及去铁胺B,期望两种缀合物在细菌内还原性物质的作用下将二硫键切断,释放出环丙沙星。抗菌活性测试表明,缀合物3-8对大肠杆菌ATCC 25922的MIC达到了4μg/m L（环丙沙星的MIC＜0.125μg/m L）。而缀合物3-9对7种实验菌株均无抑制作用。推测可能是二硫键在细菌内未有效断裂导致环丙沙星无法释放。