罗格列酮诱导裸小鼠胃癌移植瘤细胞分化及其机制的研究

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目的 研究过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(peroxisome proliferateration-activated receptor gamma,PPAR γ)配体罗格列酮(Rosiglitazone,ROS)对低分化人胃癌MGC-803细胞裸小鼠移植瘤的抗增殖和诱导分化作用,初步探讨ROS诱导裸小鼠胃癌移植瘤细胞分化的可能机制。 方法 培养人胃癌MGC-803细胞,将其收集后种植到裸鼠背部皮下,观察种植后裸鼠的成瘤情况,筛选成瘤的裸鼠。将成瘤的裸鼠25只分为5组,加上未种瘤组,分别为:正常组(A)、荷瘤未用药组(B)、阳性药物对照组(维甲酸11mg/kg)(C)、低剂量实验组(罗格列酮25mg/kg)(D1)、中剂量实验组(罗格列酮50mg/kg)(D2)、高剂量实验组(罗格列酮100mg/kg)(D3),每组5只。待移植瘤长至大小约100mm3时开始分别给(C-D3)组裸鼠灌胃给药(均为每两日一次),A组及B组自由进食。每隔5日分别测量每只裸鼠移植瘤的大小并给裸鼠称重,40日后,处死裸鼠,解剖显微镜下检测各组移植瘤的大小,并称重,计算抑瘤率;取血清检测血糖及肝、肾功能,评价药物的毒副作用;HE染色观察移植瘤细胞形态学及肿瘤血管生成情况;流式细胞仪检测细胞周期;免疫组化检测胃粘蛋白(Gastric Mucin/Mucin 5AC)。 结果1、裸鼠体重:处死前裸鼠体重,B组体重明显减轻,与其他各组间的体重差别有显著性(P<0.05);各用药组间、A组与各用药组的体重差别无显著性(P>0.05)。 2、用药后对移植瘤体积的影响:B组瘤体积较其他各组大,与各用药组间瘤体积差别有显著性(p<0.01);C组、D1组、D2组、D3组抑瘤率分别为69.34%、44.23%、71.79%、72.98%;D1组与其他3组的抑瘤率比较差异有显著性(P<0.05)。 3、组织学观察:HE染色发现B组的癌细胞最丰富,血管数最多,其次是D1组,其他用药组的血管生成较少。
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