内皮素受体拮抗剂BOSENTAN保护静脉血管桥内皮功能的实验研究

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冠状动脉旁路移植手术(Coronary Artery Bypass Graft,CABG)自20世纪60年代开始发展至今,显著改善了冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary Artery Disease,CAD)的治疗效果和预后。该手术的优点主要表现在:手术治疗效果优于药物治疗;预防心肌梗塞的再发生;延长患者寿命,改善生活质量。尽管CABG的疗效显著,但随着时间的推移,静脉桥的病理变性成为一个影响远期疗效的难题。但是由于血管桥材料来源受限,静脉桥仍然是很重要的血管材料来源。因此对于引起静脉桥病变的病理原因及其后出现的血栓栓塞和粥样硬化,应该采取预防和治疗的措施,从而改进静脉桥的远期通畅率。 内皮素—1(Endothelin-1,ET-1)主要由内皮细胞产生,以旁分泌的方式作用于邻近的内皮细胞,通过一系列作用,引起血管的收缩,产生一系列病理改变。ET_A受体位于血管平滑肌细胞,介导血管收缩和细胞增殖;ET_B受体位于脑,内皮细胞和血管平滑肌细胞,通过释放一氧化氮、前列环素介导内皮依赖的血管舒张反应,ET_B受体同时也介导血管收缩反应。 内皮素受体拮抗剂在许多内皮素介导的病理过程中可以通过阻断内皮素的作用起到治疗作用,如充血性心衰,肺动脉高压和脑血管痉挛。Bosentan(RO 47-0203)是内皮素受体非肽类的竞争性
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