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目的:药物研发技术的进步显著改善了癌症患者的生存率,但许多化疗药物会引起不良反应,其中心血管毒性是最常见和威胁生命的不良反应之一。医疗使用率最高的的蒽环类广谱抗癌药物阿霉素（doxorubicin,DOX）,因引发危及生命的心脏毒性效应和中枢抑制,限制了其在临床实践中的使用。因此,减少DOX心脏毒性成为临床研究的重点。铁死亡（ferroptosis）在DOX相关心肌损伤等心脏疾病中发挥关键作用。黄芪甲苷（Astragalosides IV,ASIV）具有缺血保护、调节免疫等功效。本研究在细胞学水平建立DOX心肌损伤模型,探究ASIV对DOX相关心肌损伤中铁死亡的影响。方法:（1）选用不同浓度DOX、ASIV、铁抑素-1（Ferrostatin-1,Fer-1）分别干预H9c2细胞,细胞计数检测试剂盒8（cell counting kit8,CCK8）检测H9c2细胞活力,选定最适建模条件。（2）实验分为Control组（空白对照组）、ASIV组（100μmol/L）、DOX组（2μmol/L）、D+A100组（DOX 2μmol/L+ASIV 100μmol/L）。光镜下观察细胞形态,比色法测定细胞上清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、ELISA法测定B型钠尿肽（type B natriuretic peptide,BNP）水平;脂质过氧化传感器（C11-BODIPY lipid probes）检测活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平;JC-1探针检测线粒体功能改变、透射电镜观察线粒体超微结构;比色法检测总铁（total iron）、亚铁离子(ferrous iron,Fe2+)、丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量;实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-q PCR）测得核因子E2相关因子2（nuclear factor-erythroid 2 related factor2,Nrf2）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）m RNA水平;免疫印迹法（Western Blot,WB）检测铁死亡相关因子Nrf2、GPX4、铁蛋白重链1（Ferritin heavy chain-1,FTH1）、铁转运蛋白1（Ferroportin1,FPN1）及4-羟基壬烯醛（4-hydroxynonenal,4HNE）蛋白表达水平。（3）给予铁死亡抑制剂铁抑素1（Ferrostatin-1,Fer-1）后,分组为:Control组、Fer-1组（Fer-1 10μmol/L）、DOX组（2μmol/L）、D+Fer-1组（DOX 2μmol/L+Fer-1 10μmol/L）、D+F+A组（DOX2μmol/L+Fer-1 10μmol/L+ASIV 100μmol/L）;JC-1探针检测线粒体功能;比色法检测总Fe、Fe2+含量,WB检测铁死亡相关蛋白Nrf2、GPX4、FTH1、FPN1及4HNE蛋白表达水平。（4）通过不同序列Nrf2 sh RNA重组病毒感染H9c2细胞,确定最佳病毒序列,建立Nrf2低表达模型（sh RNA）;转染后分为Nrf2-negative Control sh RNA组（NC）及Nrf2sh RNA组（sh RNA）,每组分别给予Control、ASIV、DOX及DOX+A100干预,RT-q PCR和WB测得各组Nrf2、GPX4转录和蛋白水平。结果:（1）DOX降低H9c2心肌细胞活性（P＜0.05）,根据CCK8结果选择2μmol/L,24h为DOX干预条件;不同浓度的单独ASIV、Fer-1对细胞活力无特殊影响（P＞0.05）;Fer-1、ASIV显著抑制DOX导致的心肌细胞活性降低（P＜0.05）,选取100μmol/L ASIV、10μmol/LFer-1为最佳干预浓度。（2）与对照组相比,DOX组H9c2细胞发生细胞损伤,LDH、BNP水平显著升高（P＜0.05）,ASIV可抑制DOX导致的LDH、BNP水平升高（P＜0.05）。（3）DOX可使H9c2细胞ROS、MDA、4HNE等脂质过氧化水平显著升高（P＜0.05）,与DOX组相比,ASIV显著降低心肌细胞ROS、MDA、4HNE等脂质过氧化指标（P＜0.05）。（4）细胞内Fe含量测定显示DOX显著升高细胞内总Fe、Fe2+水平,降低细胞铁储存、输出蛋白FTH1、FPN1表达水平（P＜0.05）,ASIV可降低DOX导致的细胞内总Fe、Fe2+水平升高,上调FTH1、FPN1表达水平（P＜0.05）。（5）DOX可明显损伤线粒体膜电位（P＜0.05）,ASIV可显著抑制DOX造成的线粒体膜电位损伤（P＜0.05）;DOX导致线粒体结构损伤;ASIV可减轻DOX导致的线粒体结构损伤。（6）不同序列Nrf2 sh RNA（sh RNA-1、sh RNA-2、sh RNA-3）慢病毒感染H9c2细胞后,与NC组相比,Nrf2 sh RNA组Nrf2基因及蛋白水平均下调（P＜0.05）。（7）与NC组相比,Nrf2低表达组模型Nrf2、GPX4基因及蛋白表达水平显著下降（P＜0.05）,与sh RNA+Control组相比,sh RNA+DOX组及sh RNA+D+A组Nrf2、GPX4蛋白及m RNA表达水平无明显差异（P＞0.05）。结论:（1）ASIV抑制DOX诱导的心肌细胞损伤;（2）DOX通过Nrf2/GPX4信号通路诱导心肌细胞铁死亡;（3）ASIV通过Nrf2/GPX4信号通路抑制铁死亡,减轻DOX导致的心肌细胞损伤。