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目的: 本实验通过检测胰岛素样生长因子II(IGF-II),胰岛素样生长因子受体 I(IGF-IR)和胰岛素样生长因子结合蛋白6(IGFBP-6) mRNA及蛋白在大肠正常粘膜、大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达,分析三者在大肠癌发生发展中的作用及其相关性,以及与大肠癌临床病理因素(性别、年龄、肿瘤发生部位、分化程度、有无淋巴结转移、有无远处转移及Dukes分期)间的关系,探讨 IGF系统在大肠癌发生发展中的作用机制及意义,试图为大肠癌的临床早期诊断、评估大肠癌病人预后及分子靶向治疗提供理论与实验依据。 方法: 收集承德医学院附属医院2012年1月-2012年12月经手术切除并经病理确诊、存档的50例大肠癌组织,20例腺瘤组织及50例正常大肠组织。采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测 IGF-II mRNA、IGF-IR mRNA和IGFBP-6 mRNA的表达水平,采用MaxVision免疫组织化学法检测IGF-II,IGF-IR和IGFBP-6蛋白的表达情况,统计阳性率并结合临床病理资料对实验数据进行统计学分析。 结果: 1、大肠正常黏膜、腺瘤和大肠癌中的IGF-II,IGF-IR和IGFBP-6的表达 1.1、大肠正常黏膜、腺瘤和大肠癌中IGF-II mRNA,IGF-IR mRNA和IGFBP-6 mRNA的表达 大肠癌和大肠腺瘤组织中IGF-II mRNA及IGF-IR mRNA表达量均明显高于正常大肠粘膜(P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05),大肠癌中表达亦均高于腺瘤组织(P<0.05,P<0.05)。大肠癌组织和腺瘤组织中IGFBP-6 mRNA表达量低于正常大肠粘膜(P<0.05,P<0.05),腺瘤组织表达高于大肠癌组织(P<0.05)。 1.2、大肠正常黏膜、腺瘤和大肠癌中IGF-II,IGF-IR和IGFBP-6蛋白的表达 大肠癌和大肠腺瘤组织中 IGF-II蛋白的表达量明显高于正常大肠粘膜(P<0.05,P<0.05),大肠癌中表达亦高于腺瘤组织,但差异无统计学意义(P>0.05)。大肠癌和大肠腺瘤组织中IGF-IR蛋白的表达量明显高于正常大肠粘膜(P<0.05,P<0.05),大肠癌中表达亦高于腺瘤组织(P<0.05)。IGFBP-6在大肠癌组和腺瘤组的表达明显低于正常粘膜组(P<0.05, P<0.05),且大肠癌组的表达低于腺瘤组(P<0.05)。 2、IGF-II、IGF-IR、IGFBP-6 mRNA及IGF-II、IGF-IR、IGFBP-6蛋白与大肠癌各临床病理指标间的关系 IGF-II与IGF-IR mRNA及蛋白表达量与大肠癌各临床病理指标间的关系一致。浸润全层者明显高于未达全层者(P均小于0.05)有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P均小于0.05);;Duke’s分期C+D期组明显高于Duke’s分期A+B期组(P均小于0.05)。IGF-II与IGF-IR mRNA及蛋白表达水平在不同年龄、性别、肿瘤部位、分化程度等分组中的表达无明显差异(P均大于0.05)。 IGFBP-6 mRNA及蛋白表达量与大肠癌各临床病理指标间的关系一致。未达全层者明显高于浸润全层者(P<0.05,P<0.05);无淋巴结转移明显高于有淋巴结转移组(P<0.05, P<0.05);Duke’s分期A+B期组明显高于C+D期组(P<0.05, P<0.05)。IGFBP-6 mRNA及蛋白表达水平在年龄、性别、肿瘤部位、分化程度等分组中的表达无明显差异(P均大于0.05)。3大肠癌中IGF-II、IGF-IR及IGFBP-6的相互关系 IGF-II与IGF-IR呈显著正相关(r=0.59, P<0.05);IGF-II与IGFBP-6呈显著负相关(r=-0.61,P<0.05);IGF-IR与 IGFBP-6呈显著负相关(r=-0.75,P<0.05)。 结论: 1、IGF-II和IGF-IR mRNA及蛋白在正常大肠粘膜、大肠腺瘤和大肠癌中表达水平逐渐增强,说明IGF-II和IGF-IR的高表达在大肠癌的发生发展过程中起到很重要的促进作用,由此推测IGF-II和IGF-IR可作为预测大肠癌发生的因子。IGFBP-6在正常大肠粘膜、大肠腺瘤和大肠癌中表达水平逐渐下降,说明IGFBP-6的高表达或可抑制大肠癌的发生发展。 2、IGF-II和IGF-IR的表达量在大肠癌不同浸润深度、有无淋巴结转移及Duke’s分期的分组中有明显差异,可以推测 IGF-II和IGF-IR在大肠癌生长浸润及远处转移中起到一定促进作用,并可预测大肠癌转移及判断预后。IGFBP-6的表达量在大肠癌不同浸润深度、有无淋巴结转移及Duke’s分期的分组中也有明显差异,推测IGFBP-6的过表达或可抑制大肠癌的浸润和转移。 3、IGF-II和IGF-IR在大肠癌的表达有显著正相关性,IGF-II高表达的大肠癌组织,IGF-IR也高表达,说明两者结合协同作用于大肠癌的发生发展。IGFBP-6高表达的大肠癌组织中IGF-II和IGF-IR反而低表达,可以推测IGFBP-6的高表达可以抑制IGF-II和IGF-IR的表达,从而抑制大肠癌的发生发展。因此可以预测通过某种途径降低或阻断 IGF-II和IGF-IR的表达,或者增强IGFBP-6的表达,可能起到防止大肠癌发生,减少大肠癌转移的作用。