miR-152-3p通过调控PTEN的表达影响Stanford A型急性主动脉夹层的发生

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目的:研究miR-152-3p与PTEN在Stanford A型急性主动脉夹层中的表达,以及二者之间的互作关系对急性主动脉夹层发生的影响。方法:1)收集来我院行主动脉夹层手术病人的主动脉壁组织标本30例作为夹层组,行冠状动脉搭桥手术病人的主动脉壁组织标本30例作为对照组,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-152-3p的相对表达量,蛋白质印迹法(western blot)检测PTEN蛋白的相对表达量,HE染色、Masson染色观察主动脉壁组织形态。2)培养人主动脉平滑肌细胞,分别将miR-152-3p mimic、miR-152-3p mimic control、miR-152-3p inhibitor、mi R-152-3p inhibitor control、空白对照组(分别为mimic组、mimi-con组、inhibitor组、inhibitor-con组、NC组)对细胞进行转染,完成转染操作后,在温箱中培养6h后,置换新鲜的完全培养基,接着培养48h后收集细胞,采用western blot法检测PTEN蛋白及PTEN/AKT通路上相关蛋白的表达,采用流式细胞技术检测转染后细胞的凋亡情况。结果:1)主动脉标本中,夹层组的miR-152-3p的表达量显著低于对照组(P<0.05);western blot结果分析显示,PTEN在夹层组和对照组中均有表达,且夹层组PTEN的表达明显高于对照组(P<0.05);组织病理切片中,HE染色、Masson染色结果显示,夹层组标本中膜结构排列和形态明显紊乱,多发弹力纤维断裂和黏液样变性,胶原纤维增生明显,对照组标本中膜结构紧密,形态规则,无明显纤维断裂和粘液样变性,无明显弹力纤维增生。2)细胞实验表明,过表达或抑制miR-152-3p的表达能在mRNA和蛋白水平影响PTEN的表达,过表达miR-152-3p的mimic组中,PTEN和促凋亡基因BAX的表达较NC组和mimic-con组明显降低,而抑凋亡基因BCL-2的表达明显升高;抑制表达miR-152-3p的inhibitor组中,PTEN和促凋亡基因BAX的表达较NC组和inhibitor-con组则明显升高,而抑凋亡基因BCL-2的表达明显降低;此外,流式细胞术结果显示,在转染模拟物miR-152-3p mimic后,细胞凋亡水平明显受到抑制了,而转染miR-152-3p inhibitor则促进细胞凋亡。结论:miR-152-3p可能通过调控PTEN的表达,促进平滑肌细胞的凋亡,进而促进主动脉夹层的发生。
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