吉西他滨联合雷公藤甲素治疗胰腺癌作用的体外实验研究

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:yuanpeihai
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目的目前因为缺乏有效的治疗方法导致胰腺癌总体生存率很低,吉西他滨是胰腺癌化疗的一线药物,但总体效果不佳,本研究通过联合吉西他滨(Gemcitabine,GEM)与雷公藤甲素(Triptolide,TPL)作用于胰腺癌细胞株AsPC-1以探讨雷公藤甲素能否增强吉西他滨对胰腺癌细胞的诱导凋亡作用。方法MTT法测定比较吉西他滨、雷公藤甲素以及雷公藤甲素联合吉西他滨对AsPC-1细胞的增殖抑制效果;Western Bloting方法检测凋亡相关蛋白caspase-3及PARP表达的变化;流式细胞仪方法分析各实验组细胞凋亡比例的差别。结果TPL、GEM对AsPC-1细胞均具有明显的抑制增殖作用,并且呈剂量及时间相关性。GEM对AsPC-1细胞的48h IC50为720.67±5.67ng/ml,72h IC50为174.07±3.35ng/ml;TPL对AsPC-1细胞48h IC50为14.23±1.45ng/ml,72h IC50为1.69±0.24ng/ml,TPL与GEM联合应用于AsPC-1细胞,两药具有一定的协同性;48h后活化的caspase-3表达量,联合用药组与各单药组及对照组比较,具有明显差别(P<0.01),各单药组与对照组比较亦有明显差别(P<0.01)。48h后裂解的PARP表达量,联合用药组与各单药组及对照组比较,具有明显差别(P<0.01),TPL单药组及GEM单药组与对照组比较具有明显差别(P<0.01)。24h后联合用药组、TPL单药组、GEM单药组与对照组比较,细胞凋亡比例差别有明显统计学意义(P<0.01),联合用药组与GEM单药组、TPL单药组比较有统计学意义(P<0.01);48h后联合用药组、TPL单药组、GEM单药组与对照组比较,细胞凋亡比例有明显差别(P<0.01),联合用药组与GEM单药组、TPL单药组比较(P<0.01);GEM与TPL两药抑制率为(0.5-1)时两药联合的协同参数(CI)值为1.262-4.8944。结论TPL对AsPC-1细胞具有明显的抑制细胞增殖及诱导凋亡活性;GEM与TPL联合用于AsPC-1细胞具有协同抑制增殖效果。TPL可增强GEM对AsPC-1细胞的诱导凋亡作用。
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