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背景:虽然现代医学对2型糖尿病发病机理的认识和治疗都取得了显著的进展,但是其患病率依然居高不下,在我国2型糖尿病的临床发病率呈现持续升高且年轻化的趋势,本病已经成为对我国人群尤其是中老年人群造成极为不良影响的基础疾病之一,面对这种患病率不断增长的终身性疾病,除了要加强其基础与应用研究,还需要人们对糖尿病的诊治进行不断地探索与创新。银杏是中国古老的树种之一,其提取物EGb761作为一种公认的强抗氧化剂,已被证实不仅具有清除氧自由基、抑制NO的产生等作用,还能舒张血管平滑肌、降低外周血流阻力、增加局部血流量、改善心脑等器官血液循环,是目前国内外药物治疗缺血性心脑血管病中的常用药物,在合并糖尿病的心脑血管疾病临床和基础研究中,有学者发现EGb761能显著改善血糖水平、保护胰岛β细胞,这为糖尿病的治疗提供了一种新的治疗手段,但机制尚未明确,我们以8周龄db/db小鼠为试验模型,通过对体内氧化标志物的测定,来探讨EGb761对胰岛分泌功能的影响及可能的相关机制方法:1、将10只db/db小鼠随机分为EGb761组、db/db组,每组各5只,分别给予8周的EGb761 100 mg/(kg-d)和安慰剂灌胃,另选取5只同周龄同窝出生的C57BL/KsJ-db/m小鼠给予安慰剂灌胃作为db/m组。2、每周监测小鼠体重和随机血糖,投药前和投药8周后测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FSI)、并计算葡萄糖和胰岛素曲线下面积及胰岛素敏感指数。投药8周后,每组的5只小鼠行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)。用胰岛素曲线下面积(AUCFsI)评价胰岛分泌功能,以0-30min胰岛素曲线下面积(AUCFs10-30)评价早期相的胰岛素分泌。3、对投药前和投药8周后EGb761组、db/db组、db/m组三组小鼠体重、空腹血糖、空腹胰岛素、葡萄糖耐量、胰岛分泌功能、胰岛内NADPH氧化酶表达水平、胰岛素染色强度、胰岛β细胞数量进行比较。结果:1、体重、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数的比较:投药前,EGb761组和db/db组的体重、血糖无明显差异;投药8周后两组体重仍无显著差异,但EGb761组平均空腹血糖显著低于db/db组(p<0.05),且胰岛素敏感指数明显升局。2、腹腔葡萄糖耐量试验:糖负荷前及负荷后30、60、120min,EGb761组血糖较db/db组显著降低,且葡萄糖曲线下面积显著低于db/db组,差异有统计学意义。糖负荷后30min EGb761组血浆胰岛素水平升高,且AUCFS10-30显著高于db/db组(P<0.05)3、胰岛素染色强度、胰岛B细胞数量比较:与db/m组相比,db/db组的胰腺内胰岛素染色强度明显降低(P<0.05),而EGb761组的胰岛素染色强度、胰岛β细胞数量均显著高于db/db组,介于db/m组和db/db组之间(P<0.05)。4、胰腺内NADPH氧化酶表达水平的比较:Gp91phox和p22phox阳性区域出现在胰岛细胞的细胞质,半定量分析显示db/db组Gp91phox和p22phox表达最强,EGb761治疗显著降低Gp91phox和p22phox表达强度至接近db/m组水平(P<0.001)。结论:1、EGb761对试验前后小鼠体重无明显影响,但能显著降低空腹血糖、提高胰岛素敏感性、改善糖耐量及胰岛β细胞分泌功能,尤其是早期相胰岛素分泌,说明EGb761对糖尿病具有一定的保护作用。2、通过对试验前后胰岛素染色强度、胰岛β细胞数量比较,提示EGb761对糖尿病的作用可能是通过增加islet mass,保护胰岛β细胞胰岛素分泌功能等方面来治疗糖尿病。3、EGb761干预后胰岛内NADPH氧化酶Gp91phox和p22phox亚基的表达强度显著降低,提示EGb761对糖尿病的可能机制是通过减轻胰岛内氧化应激水平而实现的。