背景与目的:　　 乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,居女性恶性肿瘤的首位,发病率逐年升高,发病年龄日益年轻化,严重危害女性的身心健康。目前已得到认可与乳腺癌预后相关的因素包括肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移情况、雌孕激素受体等。但要对肿瘤进展和做出预后评估还不够全面。乳腺癌标志物的检测可反映肿瘤的生物学特性。　　 随着乳腺癌研究的不断深入,人们注意到肿瘤细胞生物学特性的差异可能是导致同一期别乳腺癌患者预后存在差异的因为。目前根据基因表达分析可以将浸润性乳腺癌分为LuminalA型、Lumina1B型、Basal-like型、HER-2型等不同的分子亚型,不同亚型乳腺癌对治疗的反应和预后存在显著差异。　　 乳腺癌的发生、发展是一个多阶段多步骤的复杂过程,随着对干细胞和肿瘤起源的研究,人们认识到乳腺癌为一种干细胞疾病。在维持干细胞的未分化状态和调节干细胞的分化过程起着关键性作用的干细胞特异性基因Oct-4,其表达的上调和下调直接影响着干细胞向不同的方向分化,通过正调控与维持细胞全能或多能性状态所需基因的转录,或者负调控与体细胞分化有关基因的转录来协调细胞的分化。恶性肿瘤的的浸润和转移是肿瘤患者的主要死亡因为之一。人们通过对肿瘤浸润和转移机制的研究,发现细胞外基质(extraeellularmatrix,ECM)在肿瘤的浸润和转移过程中起着关键作用。肿瘤细胞在侵袭和转移过程中必须破坏ECM,而基质金属蛋白酶类(matrix metallopmteinases,MMPs)在其过程中起主要作用,尤其是MMP-2、MMP-9与肿瘤的侵袭和转移关系最为密切。研究表明,MMP-2、MMP-9可以作为乳腺癌恶性程度和判断预后的一个有用的指标,并有可能成为乳腺癌治疗的靶点。本研究根据雌激素受体(estrogenreceptor,ER)、孕激素受体(progesteroreceptot,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptozr-2,HER-2)的免疫组化结果,对120例乳腺浸润性导管癌患者进行分子分型,把病例分为Luminal A、Luminal B、Basal-like、HER2过表达等不同的亚型。并采用免疫组织化学方法(S-P法)检测OCT-4、MMP-2和MMP-9在乳腺癌各亚型组织中的变化特征,探讨OCT-4、MMP-2和MMP-9三者与各亚型乳腺癌的发生、发展和预后的相关性,为临床乳腺癌生物防治提供实验依据。　　 材料和方法:　　 1.实验材料:120例乳腺癌患者标本来自河南省郑州大学第一附属医院2006年3月至2007年1月手术切除标本,均为女性,年龄33～75岁,中位年龄51岁,患者术前均未接受化疗、放疗及其它治疗。所有标本经组织病理学检查证实为乳腺浸润性导管癌并ER、PR、HER-2检测资料完整。所有手术切除标本均经10％甲醛固定、石蜡包埋、连续切片,进行组织病理学和免疫组化检查。　　 2.实验方法:免疫组化采用S-P法检测乳腺癌组织中OCT-4、MMP-2和MMP-9的表达。　　 3.数据统计:采用SPSS11.5统计软件处理,各组间率的比较采用x2检验,小样本用直接概率法计算,α=0.05作为检验标准。　　 结果:　　 1.根据基因表达情况分为Luminal A、Luminal B、Basal-like、HER2过表达等不同的亚型,其中Luminal A型38.33％(46/120),Luminal B型21.67％(26/120),Basal-like型26.67％(32/120),HER2过表达型13.33％(16/120)。其中Luminal A淋巴转移率为43.48％(20/46),Luminal B淋巴转移率为53.85％(14/26),Basal-like淋巴转移率为25.00％(8/32),HER2过表达淋巴转移率为23.08％(3/16),各组之间有统计学意义(P<0.05)。　　 2.OCT-4表达定位于细胞核,阳性标志为细胞核出现棕黄色颗粒,OCT-4阳性表达率为19.17％(23/120)。按生物学分型OCT-4在乳腺癌组织中免疫反应阳性率分别为:Luminal A17.39％(8/46)、Luminal B19.23％(5/26)、Basal-like18.75％(6/32)、HER2过表达25.00％(4/16),各组之间无统计学意义(P>0.05)。OCT-4在Luminal A中局部淋巴结转移组中阳性率为10.00％(2/20),在Luminal A中局部淋巴结无转移组中阳性率为23.08％(6/26),两者阳性表达无统计学意义(P>0.05)。OCT-4在Luminal B中局部淋巴结转移组中阳性率为35.71％(5/14).在Luminal B中局部淋巴结无转移组中阳性率为0％(0/12),两者阳性表达有统计学意义(P<0.05)。OCT-4在Basal-like中局部淋巴结转移组中阳性率为40.00％(4/10),在Basal-like中局部淋巴结无转移组中阳性率为9.09％(2/22),两者阳性表达无统计学意义(P=0.05)。OCT-4在HER2过表达中局部淋巴结转移组中阳性率为75.00％(3/4),在HER2过表达中局部淋巴结无转移组中阳性率为8.33％(1/12),两者阳性表达有统计学意义(P<0.05)。OCT-4的表达与ER、PR、HER-2的表达均无统计学意义(P>0.05)。　　 3.MMP-2主要表达于乳腺癌癌细胞的胞浆,阳性标志为胞浆中出现棕黄色颗粒,MMP-2阳性表达率为50.83％(61/120)。按生物学分型MMP-2在乳腺癌各型中阳性率分别为:Luminal A45.65％(21/46)、Luminal B61.54％(16/26)、Basal-like50.00％(16/32)、HER2过表达50.00％(8/16),各组之间无统计学意义(P>0.05)。MMP-2在Luminal A中局部淋巴结转移组中阳性率为45.00％(9/20),在Luminal A中局部淋巴结无转移组中阳性率为46.15％(12/26),两者阳性表达率无统计学意义(P>0.05)。MMP-2在Luminal B中局部淋巴结转移组中阳性率为71.43％(10/14),在Luminal B中局部淋巴结无转移组中阳性率为50.00％(6/12),两者阳性表达无统计学意义(P>0.05)。MMP-2在Basal-like中局部淋巴结转移组中阳性率为87.50％(7/8),在Basal-like中局部淋巴结无转移组中阳性率为27.50％(9/24),两者阳性表达有统计学意义(P<0.05)。MMP-2在HER2过表达中局部淋巴结转移组中阳性率为100％(3/3),在HER2过表达中局部淋巴结无转移组中阳性率为23.08％(5/13),两者阳性表达有统计学意义(P<0.05)。　　 4.MMP-9主要表达于乳腺癌癌细胞的胞浆,阳性标志为胞浆中出现棕黄色颗粒,MMP-9阳性表达率为55.83％(67/120)。按生物学分型MMP-9在乳腺癌组织中免疫反应阳性率分别为:Luminal A63.04％(29/46)、Luminal B53.85％(14/26)、Basal-like50.00％(16/32)、HER2过表达50.00％(8/16),各组之间无统计学意义(P>0.05)。MMP-9在Luminal A中局部淋巴结转移组中阳性率为80.00％(16/20),在Luminal A中局部淋巴结无转移组中阳性率为50.00％(13/26),两者阳性表达有统计学意义(P<0.05)。MMP-9在Luminal B中局部淋巴结转移组中阳性率为57.14％(8/14),在Luminal B中局部淋巴结无转移组中阳性率为50.00％(6/12),两者阳性表达无统计学意义(P>0.05)。MMP-9在Basal-like中局部淋巴结转移组中阳性率为40.00％(4/10),在Basal-like中局部淋巴结无转移组中阳性率为54.55％(12/22),两者阳性表达无统计学意义(P>0.05)。MMP-9在HER2过表达中局部淋巴结转移组中阳性率为100％(4/4),在HER2过表达中局部淋巴结无转移组中阳性率为33.33％(4/12),两者阳性表达有统计学意义(P<0.05)。　　 结论:　　 1.乳腺癌按照生物学特性分为不同亚型,各型之间与是否有局部淋巴结的转移存在明显相关性。　　 2.MMP-2、MMP-9在乳腺癌组织中的阳性表达率高,表明二者参与了乳腺癌的发生、发展过程。　　 3.MMP-2和MMP-9的表达与淋巴结是否转移有明显相关性,提示MMP-2和MMP-9可能是判断乳腺癌预后的重要标志物。　　 4.乳腺浸润性导管癌中OCT-4的表达与亚型无关。