背景:糖尿病周围神经病变（Diabetic peripheral neuropathy,DPN）是糖尿病（Diabetes mellitus,DM）最常见、最复杂、危害最大的并发症之一,且DPN是非创伤性截肢、足部溃疡等最突出的危险因素之一,致残致死率较高。其发病机制尚未明确,但多种机制都表明其主要与氧化应激有关。ROS可通过直接损伤、焦亡等多种方式导致神经功能和结构损伤。然而,现有研究表明除生活方式改善及严格血糖控制外,目前尚无其他有效治疗方法;但研究已表明严格的血糖控制只能降低Ⅰ型糖尿病中DPN的发生率,而对Ⅱ型糖尿病中DPN几乎没有影响。更不幸的是,集中于抗氧化治疗的单一模式效果不佳,且因生物利用度低、副作用严重和成本高昂等原因限制了抗氧化药物在DPN治疗中的应用。因此,迫切需要可有效缓解或治疗DPN的可行性方案。近年来,纳米粒子因其金纳米团簇体积小、生物相容性好、独特的物理生理特性等而备受关注,尤其是在医学生物领域得到了广泛的应用,到目前为止,其在荧光成像、抗肿瘤和抗炎等方面取得了显著成果。为此,本研究考虑开发具有抗氧化作用的纳米粒子应用于DPN。材料和方法:1:构建DPN大鼠模型:200-220克Sprague-Dawley雄性大鼠予以高脂饲料喂养及STZ注射构建二型糖尿病大鼠模型,造模成功后定期检测血糖和体重,并定期检测热痛阈值,热痛阈值低于正常的50%即为DPN模型大鼠。2:ROS响应性纳米粒子的合成与表征:通过酰胺化反应将巯基修饰到金纳米粒子体臂上,合成具有抗氧化作用的AuNDs,并通过静电相互作用将VEGF接肢到AuNDs上,合成载VEGF的ROS响应型纳米粒子AuNDs-VEGF。同时,通过电镜、Zeta电势、红外、紫外光谱和X射线光电子能谱（XPS）等验证AuNDs和AuNDs-VEGF纳米粒子的成功合成及其稳定性的检测;并通过DPPH实验检测其抗氧化性能;此外,体外通过CCK-8及活-死染色等细胞实验检测AuNDs和AuNDs-VEGF纳米粒子的生物相容性。3:体内动物实验:采用随机数表法将DPN模型大鼠随机分为DPN模型对照组（DPN）、AuNDs纳米粒子治疗组（AuNDs）和载VEGF的AuNDs-VEGF纳米粒子治疗组（AuNDs-VEGF）,每组4只,同期正常大鼠5只（Normol）。每两周按0.5ml/kg予以AuNDs和AuNDs-VEGF纳米粒子腓肠肌肌内注射,同期正常大鼠组及DPN模型对照组大鼠予以等量生理盐水肌内注射。评估检测指标:（1）干预后4周、8周后分别检测热痛阈值评估神经病变改善情况;（2）干预后8周通过电生理仪检测坐骨神经传导速度、潜伏期、振幅等评估各组大鼠坐骨神经的功能;（3）于干预后第8周末安乐死大鼠后立即取坐骨神经中段及腓肠肌做HE染色评估坐骨神经及腓肠肌的组织形态,NF200和MBP免疫荧光染色检测坐骨神经的分布及表达情况,TB染色检测坐骨神经轴索的情况,LFB染色检测坐骨神经髓鞘的情况及CD31免疫荧光和VEGF免疫组化评估坐骨神经营养血管的情况。结果:（1）糖尿病大鼠具有典型的“三多一少”的表现;DPN大鼠的热痛阈及神经传导速度显著下降,抗氧化AuNDs和AuNDs-VEGF干预后均得到一定程度的改善。（2）AuNDs和AuNDs-VEGF纳米粒子具有良好的稳定性及生物相容性,且具有良好的抗氧化作用。（3）ROS响应性AuNDs和AuNDs-VEGF纳米粒子可改善糖尿病周围神经的传导速度,缓解糖尿病坐骨神经的轴索及髓鞘病变,并改善了腓肠肌的萎缩情况及其结构。结论:（1）ROS响应性AuNDs和AuNDs-VEGF纳米粒子具有抗氧化改善过氧化的微环境和促神经滋养血管再生改善微循环的作用。（2）ROS响应性AuNDs和AuNDs-VEGF纳米粒子可改善糖尿病周围神经病变,改善其功能和结构,缓解腓肠肌的萎缩;载VEGF的ROS响应性纳米粒是改善糖尿病周围神经病变有效措施,开拓了纳米粒子运用的新领域,扩宽了糖尿病神经病变的新方式。