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目的:检测新疆维吾尔族、哈萨克族糖耐量正常人群和2型糖尿病患者粪便中奇异菌簇与产气柯林斯菌属的水平,分析奇异菌簇和产气柯林斯菌属与2型糖尿病的相关性。方法:收集新疆维吾尔族、哈萨克族糖耐量正常人群和2型糖尿病患者血样和粪便样本,采用16S r DNA实时荧光定量PCR技术检测粪便样本中奇异菌簇与产气柯林斯菌属的水平;运用Pearson分析目标菌属水平与4组人群的空腹血糖(FBG)、年龄、身高、体重、体重指数(BMI)、腰围、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的相关性。结果:1.哈萨克族糖耐量正常组比较,该民族T2DM组中奇异菌簇、产气柯林斯菌属水平均降低(P=0.012,P=0.024),两民族糖耐量正常组之间奇异菌簇、产气柯林斯菌属水平有统计学差异性(P=0.025,P=0.007);2.奇异菌簇水平与HDL-C(r=0.281,P=0.031)呈正相关,与体重(r=-0.514,P=0.000)、BMI(r=-0.400,P=0.002)、TC(r=-0.503,P=0.000)、LDL-C(r=-0.581,P=0.000)水平呈负相关;产气柯林斯菌属水平与HDL-C(r=0.550,P=0.000)水平呈正相关,与体重(r=-0.449,P=0.000)、BMI(r=-0.432,P=0.001)水平呈负相关。结论:肠道中奇异菌簇与产气柯林斯菌属,可能与新疆维吾尔族、哈萨克族2型糖尿病患者的脂代谢紊乱密切相关。目的:用加替沙星干预糖耐量正常及胰岛素抵抗小鼠,观察小鼠血生化指标,肠道球形梭菌,脱硫弧菌属及血浆氨基酸水平的变化,分析球形梭菌,脱硫弧菌属及血浆氨基酸的水平与胰岛素抵抗的相关性。方法:1.采用高脂饲料喂养16周的方法建立胰岛素抵抗小鼠模型,将成模小鼠按血糖、血脂及体重随机分为模型组、模型给药组(加替沙星120mg/kg/d),取同批糖耐量正常小鼠按血糖、血脂及体重随机分为糖耐量正常组,糖耐量正常给药组(加替沙星120mg/kg/d),灌胃给药5周。用葡萄糖氧化酶法及酶法(COD-PAP,GPO-PAP)检测小鼠血糖血脂水平;酶联免疫法检测小鼠空腹血浆胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数,胰岛素敏感指数;16S r DNA实时荧光定量PCR技术检测小鼠粪便样本中球形梭菌与脱硫弧菌的水平;高效液相色谱法检测小鼠血浆17种氨基酸的浓度。2.运用Pearson分析,多元逐步回归分析及通径分析,分析球形梭菌,脱硫弧菌属及血浆氨基酸水平与胰岛素抵抗的相关性。结果:1.加替沙星干预5周能够降低胰岛素抵抗小鼠空腹血糖、随机血糖、空腹胰岛素水平,血浆总胆固醇水平(P<0.05),减小口服糖耐量实验及胰岛素耐量实验血糖曲线下面积(P<0.05),降低胰岛素抵抗指数(P<0.05),升高胰岛素敏感指数(P<0.05);与糖耐量正常及模型组小鼠相比,糖耐量正常给药组及模型给药组小鼠肠道球形梭菌,脱硫弧菌属的水平均降低(P<0.05);与糖耐量正常组小鼠相比,耐量正常给药组小鼠血浆氨基酸代谢谱差异未见统计学意义(P>0.05),模型组小鼠血浆天冬氨酸、丝氨酸、精氨酸、苏氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸水平升高(P<0.05),甘氨酸浓度降低(P<0.01),与模型组相比,模型给药组小鼠血浆天冬氨酸、苏氨酸、异亮氨酸浓度降低(P<0.05),甘氨酸浓度升高(P<0.01);2.球形梭菌、脱硫弧菌属与体重、空腹血糖、随机血糖、空腹血浆胰岛素、胰岛素抵抗指数呈正相关系(r=0.321,P<0.01;r=0.216,P<0.01;r=0.381,P<0.01;r=0.485,P<0.01;r=0.155,P<0.01;r=0.294,P<0.01;r=0.310,P<0.01;r=0.284,P<0.01;r=0.198,P<0.01;r=0.354,P<0.01;r=0.484,P<0.01;r=0.237,P<0.01;r=0.298,P<0.01;r=0.313,P<0.01),脱硫弧菌、球形梭菌与胰岛素敏感指数呈负相关关系(r=-0.305,P<0.01;r=-0.292,P<0.01);球形梭菌与天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、脯氨酸、异亮氨酸呈正相关关系(r=0.462,P<0.01;r=0.457,P<0.01;r=0.288,P=0.029;r=0.290,P=0.027;r=0.314,P=0.018),与甘氨酸呈负相关关系(r=-0.400,P<0.01);脱硫弧菌属与天冬氨酸、谷氨酸、苏氨丙氨酸、胱氨酸、异亮氨酸呈正相关关系(r=0.529,P<0.01;r=-0.383,P<0.01;r=0.387,P<0.01;r=0.487,P<0.01;r=0.264,P=0.046;r=0.274,P=0.037),与谷氨酸呈负相关关系(r=-0.383,P<0.01);造模与否、球形梭菌、血浆谷氨酸对小鼠体重有直接影响(直接通经系数分别为0.711,0.284),呈正相关关系,丝氨酸对小鼠体重有直接影响(直接通经系数为-0.225),呈负相关关系;造模与否通过影响小鼠肠道球形梭菌,血浆丝氨酸水平间接影响小鼠体重(间接通经系数为0.160),球形梭菌亦能够通过影响小鼠血浆丝氨酸水平间接影响小鼠体重(间接通经系数为0.054)。结论:加替沙星可能通过影响肠道球形梭菌、脱硫弧菌属的水平,影响小鼠血浆氨基酸水平及糖脂代谢,肠道中球形梭菌、脱硫弧菌属与血浆氨基酸含量的变化,与胰岛素抵抗的发生发展密切相关。