急性肺损伤大鼠脑组织磷脂酶C水平的动态变化及异丙酚的干预作用

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目的:观察磷脂酶C(Phospholipase C)蛋白在急性肺损伤(Acute Lung Injury, ALI)过程及异丙酚预处理后大鼠脑组织中的动态变化,从信号转导水平进一步阐明ALI致多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)的发病机制。方法:48只健康雄性Wistar大鼠随机分为:实验组(OA组,32只)从尾静脉缓慢注射油酸(oleic acid,OA)0.2ml/kg,再以30min、60min、90min、120min为观测时点等分为4组;预处理组(P组,8只),经左颈静脉输注1%异丙酚(propofol)80mg/kg/h,30min后给药同OA组,观察90min;对照组(C组,8只),尾静脉注射生理盐水0.2ml/kg。检测各组大鼠呼吸频率(RF)、心率(HR)、血气(pH、PaO2、PaCO2)、平均动脉血压(MABP)、免疫印迹法检测各组大鼠脑组织中PLC蛋白含量。检测血浆及脑组织MDA、LDH、CK及各组大鼠脑组织形态学结构的改变。结果:呼吸频率OA组较C组明显加快(P<0.01),且随着时间的延长呈进行性上升的趋势, P组较OA90min组有所下降(P<0.01),但仍高于C组(P<0.01)。同时伴有心率的加快,并呈现与呼吸相似的变化趋势。PaO2 OA组及P组较C组明显下降(P<0.01),但P组高于OA90min组(P<0.01)。MABP OA各组及P组均较C组降低(P<0.05或0.01),P组低于OA90min组(P<0.01)。脑组织PLC蛋白含量OA30min、60min、90min、120min组及P组分别较C组的(0.62±0.05)升高至(0.67±0.07)、(1.18±0.08)、(1.25±0.09)、(1.39±0.06)、(0.98±0.09)差异均有统计学意义(P<0.01),P组与OA90min组比较,脑组织的PLC含量降低,差异有统计学意义(P<0.01)。脑组织MDA含量、LDH活性OA各组均较C组升高(P<0.05或0.01),P组较OA90min组则明显减低(P<0.01)。脑组织CK活性OA60min组达到峰值(P<0.01)后下降,P组较C组显著降低(P<0.01),与OA90min组比,P组有所降低具有统计学差异(P<0.01)。血浆LDH和CK活性、MDA含量呈现与脑组织LDH活性相似的变化趋势。结论:脑组织PLC蛋白的高表达变化可能参与了ALI过程并脑组织损害的病理性信号转导,异丙酚预处理能减轻此时脑组织的损伤程度,其下调PLC蛋白可能参与了保护作用。
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