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秀丽线虫作为固有免疫的研究模型已经得到了广泛的认可。白色念珠菌被认为是最常见的致病真菌,当宿主的免疫力下降时白色念珠菌便会侵入宿主组织并引起危及生命的感染。Shank蛋白是一种支架蛋白,其在秀丽线虫中的同源基因是shn-1;Neuroligin是一种突触后连接蛋白,其在秀丽线虫中的同源基因为nlg-1。然而,SHN-1和NLG-1在秀丽线虫应对真菌感染固有免疫响应中的功能及其分子调控机制尚不清楚。本研究侧重于解析神经粘附因子SHN-1和NLG-1参与秀丽线虫抗真菌感染调控的分子机制。shn-Ⅰ突变会增加秀丽线虫对白色念珠菌SC5314感染的敏感性,并降低真菌感染后动物的固有免疫响应。白色念珠菌SC5314感染SHN-1::GFP转基因秀丽线虫24h后,SHN-1::GFP表达量明显上调。SHN-1同时在秀丽线虫的神经元或肠道发挥其调控白色念珠菌SC5314感染后固有免疫响应的功能。在调控秀丽线虫白色念珠菌SC5314感染后的固有免疫响应过程中,神经元中SHN-1的下游靶点蛋白被鉴定为GLR-1(一种AMPA离子型谷氨酸受体),而GLR-1的下游靶点蛋白被鉴定为DAT-1、SER-7。肠道中SHN-1的下游靶点蛋白被鉴定为MGL-2(一种代谢型谷氨酸受体),MGL-2进而可能通过介导胰岛素信号通路参与秀丽线虫白色念珠菌SC5314感染时的固有免疫调控。而且,肠道组织中SHN-1可以经由p38 MAPK信号通路参与调控秀丽线虫白色念珠菌SC5314感染的固有免疫响应。nlg-1突变会增加秀丽线虫对白色念珠菌SC5314感染的敏感性,同时降低真菌感染后动物的固有免疫响应。白色念珠菌SC5314感染NLG-1::GFP转基因秀丽线虫24h后,神经元中NLG-1::GFP表达量明显上调。NLG-1在秀丽线虫的神经元发挥其调控白色念珠菌SC5314感染后固有免疫响应的功能。在调控秀丽线虫白色念珠菌SC5314感染后的固有免疫响应过程中,NLG-1的下游靶点蛋白被鉴定为MAGI-1(一种包含多个PDZ结构域的紧密连接蛋白),MAGI-1的下游靶点蛋白进而被鉴定为是PKC-1。而且,在神经元中,NLG-1可以作用于SKN-1b下游参与固有免疫的调控。总之,本研究揭示了 SHN-1和NLG-1在秀丽线虫应对真菌感染固有免疫响应中的重要调控功能。进而,所鉴定出的SHN-1和NLG-1在调控固有免疫响应中所介导的级联信号通路及其组织特异性活性将加深我们对于固有免疫调控分子机制的理解。