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目的：糖尿病神经病变是糖尿病常见的慢性并发症之一。近来研究发现，氧化应激及其诱导的神经细胞凋亡在糖尿病神经病变发病中起重要作用。α—硫辛酸(α—lipoic acid，α—LA)作为一种强抗氧化剂，其对糖尿病神经的保护作用得到广泛关注。本研究探讨氧化应激状态下糖尿病大鼠坐骨神经神经功能、形态的变化、细胞凋亡、凋亡相关基因的表达变化，阐明α—LA对其神经的保护作用及相关机制，为α—LA治疗糖尿病神经病变提供新的理论依据。
方法：雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导糖尿病模型，并将糖尿病模型大鼠随机分为糖尿病非干预组(DM组)和α—LA干预组(α—LA组)，干预组腹腔注射α—LA20mg/(kg．d)，以正常大鼠作为对照组(NC组)。干预8周后测定各组大鼠血糖(Blood glucose，BG)、坐骨神经运动神经传导速度(motor nerveconduction velocity，MNCV)和感觉神经传导速度(sensory nerveconduction velocity，SNCV)；检测坐骨神经中丙二醛(malondiadehyde，MDA)的含量及超氧化物岐化酶(superoxide dismutase，SOD)、过氧化氢酶(catalase，CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH—Px)的活性；原位末端标记法(TUNEL)法检测坐骨神经细胞凋亡；电镜观察坐骨神经形态改变；分别用逆转录—聚合酶链反应(Reverse Transcription—Polymerase Chain Reaction，RT—PCR)及Western blotting法检测坐骨神经组织中Bax，Bcl—2和caspase—3 mRNA及其蛋白的表达。
结果：
1．与NC组相比，DM组和α—LA组BG明显升高(P<0．01)；DM组和α—LA组的BG水平无统计学差异。
2．DM组大鼠坐骨神经MNCV、SNCV均显著低于NC组(均P<0．01)，α—LA组上述指标高于DM组(均P<0．05)。
3．与NC组相比，DM组坐骨神经组织中CAT、SOD、GSH—Px活性明显下降(均P<0．01)，MDA水平显著升高(均P<0．01)。与DM组相比，α—LA组CAT、SOD、GSH—Px活性升高(均P<0．05)，MDA水平下降(P<0．05)。
4．DM组坐骨神经节细胞凋亡指数(AI)较NC组升高(P<0．05)，α—LA组AI较DM组下降(P<0．05)。
5．DM组大鼠坐骨神经出现明显脱髓鞘改变，轴突被严重挤压，轴突变性、萎缩。经α—硫辛酸干预治疗后坐骨神经纤维的髓鞘结构破坏较DM组明显减轻。
6．与NC组相比，DM组坐骨神经中bax、bcl—2、caspase—3 mRNA及其蛋白表达增多(均P<0．05)；与DM组相比，α—LA组上述凋亡相关mRNA及其蛋白表达减少(均P<0．05)。
结论：
糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激水平升高，凋亡相关蛋白bax、bcl—2、caspase—3表达增多，坐骨神经细胞凋亡启动，氧化应激及细胞凋亡参与了糖尿病神经病变的发生发展。α—硫辛酸能抑制神经组织中的氧化应激，下调凋亡相关蛋白的表达，减少神经细胞凋亡，改善坐骨神经功能和结构，为临床治疗糖尿病神经病变提供理论依据。