目的:观察不同剂量右美托咪定预处理对肾缺血再灌注后大鼠心肌的保护作用及其机制。方法:SpF级健康雄性wistar大鼠40只,体重250-300g,8-10周龄,采用随机数字表法,将其分为5组（n=8）:假手术组（C组）、肾缺血再灌注组（I/R组）、低剂量右美托咪定+肾缺血再灌注组（L-Dex+I/R组）、中剂量右美托咪定+肾缺血再灌注组（M-Dex+I/R组）和高剂量右美托咪定+肾缺血再灌注组（H-Dex+I/R组）。低、中、高剂量右美托咪定组分别于缺血前30 min开始静脉泵注右美托咪定1ug·kg^-1·h^-1、2ug·kg^-1·h^-1和4ug·kg^-1·h^-1直至再灌注结束。各组于再灌注4h后下腔静脉取血,采用酶联免疫吸附法检测血浆HMGB1、IL-6、IL-10、IL-17、TnI浓度;Western blot法测定心肌组织HMGB1、TLR4、MyD88、NF-kBp65、p-NF-kBp65的表达以及RT-pCR法测定HMGB1、TLR4、MyD88以及NF-κBp65的mRNA表达水平;免疫组化观察TLR4与NF-kBp65蛋白表达与定位情况。结果:肾缺血再灌注可导致明显的心肌损伤,增加了血浆中TnI及IL-17的浓度（p<0.05）,上调了心肌组织中TLR4和NF-kBp65蛋白表达水平（p<0.05）及TLR4、MyD88和NF-kBp65 mRNA的表达（p<0.05）。不同剂量右美托咪定预处理呈现出剂量依赖性减轻心肌的损伤,降低心肌组织中TLR4和NF-kBp65蛋白表达水平及TLR4、MyD88和NF-kBp65mRNA的表达（p<0.05）。结论:右美托咪定可减轻肾缺血再灌注后大鼠心肌的损伤,具体机制可能与抑制HMGB1-TLR4-MyD88-NF-κB信号通路有关;同时此保护作用在临床使用剂量范围内存在一定程度的剂量依赖性。