阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD），又称老年性痴呆，是一种发生于老年的脑退行性疾病，其患病率随社会的老龄化而增加。国外流行病学调查表明：65岁以上人群中痴呆患病率为5.8％～15.3％，在美国AD是仅次于心脏病、癌证、中风之后的第四位主要致死病因。我国现在的流行病学调查显示，AD患病率与发达国家已相当接近。AD主要的病理和临床特征为（1）脑弥漫性萎缩，神经元丢失；（2）老年斑；（3）神经原纤维缠结；（4）潜隐性进行发生性恶化的学习、记忆及认知功能障碍。增龄、遗传及基因突变为其明确的致病原因，此外，代谢异常、神经递质减少，炎症及应激等都为其可能的致病原因。 AD至今无有效的治疗方法，目前主要是对症及针对病因治疗。中医药在AD防治方面有潜在优势。“肾主骨生髓通于脑”“肾主藏精，精生髓，脑为髓海”，中医理论中这一独特的理论思想，成为补肾益智的原则有效地指导着临床。“补肾益智方”是由人参、丹皮、首乌、枸杞等组成，具有补益阴阳、益气活血开窍的作用。 长时程增强（Long-term potentiation，LTP）效应是突触可塑性的一种形式，是学习记忆过程在神经元突触水平上的显示。本实验以中医补肾益智的理论为指导，围绕“补肾益智方”对实验性痴呆大鼠的治疗作用及其作用途径，利用Morris水迷宫（MorrisWater Maze，MWM）和离体海马脑片技术，观察各组间大鼠LTP效应及诱发电位的不同变化，以检测“补肾益智方”对学习记忆能力的改善作用，并进一步探讨其作用途径。 毕业论文 实验造模分为两步进行。第一步：健康SD大鼠（本校实验动物中心提供）80只，雌雄各半，分为青年组10只，老年组10只，造模鼠群60只。造模方法。老年组及造模鼠群腹腔注射D．半乳糖48mg从g体重川，日一次，连续6周。第二步：从第四十三天，造模鼠群开始在大脑 Meynert核注射鹅膏荤氨酸门otenc acid，IBO）每侧 In。（含 IBOZ u g），两周后，将造模成活的鼠群随机分为中药高剂组，中药低剂量组，双益平组和模型对照组，灌药一个月后，进行测试。 一、大鼠学习与记忆行为测试 IMorrls 水迷宫（Moms water maze，MWM）法，进行定位航行试验和空间探索试验。 定位航行实验（place navigation人 实验结果：模型组在整个MWM过程中，逃避潜伏期比其他各组要长，显示模型大鼠学习记忆功能明显受损。而中药高剂量组大鼠在MWM中的逃避潜伏期比双益平组要少，说明其表现优于双益平组，而中药低剂量组的表现与双益平组相类似，说明：中药对模型大鼠的痴呆有明显改善作用，且有剂量相关性，高剂量的中药效果高于双益平。 2 空间探索试验（probe test）实验结果：模型组与其他各组有显著差异。中药高剂量组穿环时间明显多于低剂量组和双益平组。说明：中药对模型大鼠的痴呆有明显改善作用，且有剂量相关性，高剂量的中药效果高于双益平。 ＝、大鼠长时程增强（long一term potentiation，LTP）的狈试 刺激大鼠脑片海马CA。区Schaffer侧支，引导C、锥体细胞层的诱发群锋电位（population spike，PS人 结果：表明“补肾益智方”、双益平对痴呆模型大鼠有明显的改善作用，但高剂量的“补肾益智方”的疗效优于双益平。 三、“补肾益智方”作用途径与乙酚胆碱系统的关系 实验用阿托品在 PS幅值稳定 10分钟后开始沿浴槽壁缓缓加入，每次20仁＼直到＊S消失，记录使PS消失所用量。结果表明：高剂量的中药对乙酚胆碱受体的上调作用与双益平相当，而优于低剂量 二 “补肾益智方”改善老年痴呆长时程增强现象的实验研究中药组。 乙酚胆碱于PS幅值稳定后10分钟开始沿浴槽壁缓缓加入10u。（使其终浓度达 10 u mol几，达到神经递质正常浓度的 2倍L观察PS达到最大值及40分钟内PS增加率。实验表明：青年组增长率最高，高剂量组次之，而高于老年组，可能是由于老年大鼠因鼠龄关系，乙酚胆碱受体活性下降。“补肾益智方”与双益平对痴呆大鼠乙酚胆碱受体活性均有上调作用。 四、“补肾益智方”作用途径与谷氨酸系统的关系 1）实验用氨胺酮于PS幅值稳定后10分钟开始沿浴槽壁缓缓加入，每次20 p。，直到PS消失，记录使PS消失所用量。结果表明：中药高低剂量及双益平对痴呆大鼠NMDA 受体都有明显的上调作用，且中药有剂量相关性。 2）谷氨酞胺（谷氨酸的前体）于 PS幅值稳定后 10分钟开始沿浴槽壁缓缓加入 200 11t（使其终浓度达 20 11 mol几，超过神经递质正常浓度的1倍），观察PS达到最大值并开始下降的时间及40分钟内PS增加率。实验结果表明：青年组开始下降的时间约为30分钟，而模型组约为3 分钟，说明青年组大鼠大脑对抗谷氨酸毒性的作用比较强，而模型组比较差。“补肾益智方”及双益平均可加