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第一章妊娠中期血浆D-二聚体水平对不良妊娠结局的预测价值目的:1探讨妊娠中期血浆D-二聚体水平对不良妊娠结局的预测价值。2初步建立妊娠中期女性血浆D-二聚体的正常值参考范围。方法:选取2015年5月至12月期间在暨南大学附属第一医院规律产检并计划分娩的24-28周单胎妊娠孕妇作为研究对象进行前瞻性研究,排除高血压;糖尿病;胎儿生长受限;凝血功能异常;有血栓栓塞性疾病史;正在服用可能影响凝血、纤溶系统的药物;不良孕产史;贫血;心、脑血管疾病;肝、肾疾病;甲状腺疾病;自身免疫性疾病;30天内有感染且体温大于37.5摄氏度;30天内有手术或外伤;半年内进行过输血;采血前一天内处于应激状态;恶性肿瘤者。经孕妇知情同意并签署知情同意书,清晨检测OGTT空腹血糖同时,采集外周血2.0ml于3.2%枸橼酸钠(109mmol/L)真空抗凝管中,立即颠倒并充分混匀,2小时内进行D-二聚体定量检测。随访孕妇至分娩,收集孕妇年龄;孕次、产次;D-二聚体复查及治疗情况(由其临床医生选择治疗方案,通常为阿司匹林、低分子肝素、丹参等药物治疗);早、中、晚期妊娠三维彩超的胎儿头围、腹围、股骨长以及子宫动脉、脐动脉血流阻力;妊娠并发症及合并症的发生情况;分娩孕周;分娩方式;2h、24h产后出血量;羊水性状;新生儿出生体重、Apgar评分。结果:1一般资料的比较不同妊娠中期血浆D-二聚体水平之间孕妇的年龄、孕次、产次、分娩孕龄(天)、分娩方式差异均无统计学意义(P>0.05)。2妊娠中期血浆D-二聚体水平与不良妊娠结局2.1妊娠中期血浆D-二聚体水平与妊娠期高血压疾病(1)直线相关分析:可以认为妊娠中期血浆D-二聚体水平(ug/L)与妊娠期高血压疾病的发生与否存在负相关关系(rs=-0.14,P<0.05)。(2)秩和检验:不同妊娠中期血浆D-二聚体水平之间的妊娠期高血压疾病发生率差异无统计学意义(P>0.05)。(3)非条件Logistic回归分析:在以妊娠期高血压疾病的发生与否为因变量的多因素回归分析中,血浆D-二聚体没有被引入模型。2.2妊娠中期血浆D-二聚体水平与妊娠期糖尿病(1)直线相关分析:不能认为妊娠中期血浆D-二聚体水平(ug/L)与OGTT血糖值(mmol/L)存在相关关系(r空腹=-0.07,P>0.05;r餐后1h=-0.01,P>0.05;r餐后2h=0.00,P>0.05)。(2)方差分析:不同妊娠中期血浆D-二聚体水平之间的血糖值差异无统计学意义(P>0.05)。2.3妊娠中期血浆D-二聚体水平与胎儿生长受限(1)直线相关分析:可以认为妊娠中期血浆D-二聚体水平(ug/L)与新生儿体重(kg)存在正相关关系(r=0.18,P<0.05)。(2)方差分析:妊娠中期血浆D-二聚体水平低者的新生儿体重小于高者的,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)多元线性回归分析:在以新生儿体重为因变量的多因素回归分析中,血浆D-二聚体被引入模型。3妊娠中期血浆D-二聚体水平与其他母儿结局胎膜早破、早产、胎儿宫内窘迫、产程异常、产后出血等不良妊娠结局的发生与否,其妊娠中期血浆D-二聚体水平的差异均无统计学意义(P>0.05)。4影响妊娠中期血浆D-二聚体水平各因素的多元线性回归分析在以妊娠中期血浆D-二聚体为因变量的多因素回归分析中,妊娠早期妊娠相关蛋白A及妊娠中期子宫动脉阻力指数被选入模型。5正常妊娠中期女性血浆D-二聚体的百分位数P2.5:501.25;P25:822.50;P50:1040.00;P75:1352.50;P97.5:2526.25。结论:1妊娠中期血浆D-二聚体水平不宜作为妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病的预测指标。2妊娠中期血浆D-二聚体水平与妊娠期高血压疾病的发生与否呈负相关,新生儿体重呈正相关,与妊娠早期血清PAPP-A水平呈正相关,与妊娠中期子宫动脉RI呈负相关,提示妊娠中期血浆D-二聚体水平可能与子宫螺旋动脉的重塑情况相关。3本研究初步建立的妊娠中期血浆D-二聚体参考值范围为(501.25,2526.25)ug/L。第二章妊娠中期血浆D-二聚体水平及妊娠结局与胎盘病理的关系目的:探讨妊娠中期血浆D-二聚体水平是否可以预测分娩前胎盘交换功能从而预测不良妊娠结局发生的可能性。方法:根据妊娠中期血浆D-二聚体的结果,将孕妇分为1:0-999ug/L(122例)、2:1000-1999ug/L(150例)、3:2000-2999ug/L(21例)、4:>3000ug/L(17例)4组,分别于各组随机抽取10例,在胎盘娩出后立刻于母体面中央和边缘切取约1.5cm*1.5cm大小的全层胎盘组织,用生理盐水反复冲洗,置入即用型甲醛溶液中固定48h,脱水、浸蜡、石蜡包埋,备用于制作切片进行HE染色和CD34免疫组织化学染色、caspase-3免疫组织化学染色。结果:1HE染色胎盘组织切片的观察在HE染色中,存在绒毛发育不良、终末绒毛缺乏、绒毛梗死、合体结节形成、纤维蛋白样物沉积等病理改变者提示胎盘灌注不良。2妊娠中期血浆D-二聚体水平及妊娠结局与胎盘微血管体视学2.1妊娠中期血浆D-二聚体水平与胎盘微血管体视学(1)直线相关分析:不能认为妊娠中期血浆D-二聚体水平(ug/L)与胎盘微血管长度密度(Lv)、胎盘微血管体积密度(Vv)存在相关关系(r=0.18,P>0.05;r=-0.03,P>0.05)。(2)方差分析:不同妊娠中期血浆D-二聚体水平间胎盘微血管Lv、Vv差异无统计学意义(P>0.05)。2.2妊娠结局胎盘微血管体视学(1)直线相关分析:认为胎盘微血管长度密度(Lv)与有无不良妊娠结局发生存在相关关系(rs=-0.53,P<0.05);不能认为胎盘微血管体积密度(Vv)与有无不良妊娠结局发生存在相关关系(rs=-0.25,P>0.05)。(2)t检验:不良结局组胎盘微血管Lv小于无不良结局组,差异有统计学意义(P<0.05);不良结局组和无不良结局组胎盘微血管Vv差异无统计学意义(P>0.05)。3妊娠中期血浆D-二聚体水平及妊娠结局与胎盘凋亡细胞平均光密度值3.1妊娠中期血浆D-二聚体水平与胎盘凋亡细胞平均光密度值(1)直线相关分析:不能认为妊娠中期血浆D-二聚体水平(ug/L)与胎盘凋亡细胞平均光密度值存在相关关系(r=0.09,P>0.05)。(2)方差分析:不同妊娠中期血浆D-二聚体水平间胎盘凋亡细胞平均光密度值差异无统计学意义(P>0.05)。3.2妊娠结局与胎盘凋亡细胞平均光密度值(1)直线相关分析:认为胎盘凋亡细胞平均光密度值与有无不良妊娠结局发生存在相关关系(rs=0.74,P<0.05)。(2)t检验:不良结局组胎盘凋亡细胞平均光密度值大于无不良结局组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1不良妊娠结局者胎盘微血管Lv小于无不良妊娠结局者,不良妊娠结局者胎盘凋亡细胞平均光密度值大于无不良妊娠结局者,提示不良妊娠结局的发生与胎盘物质交换功能下降相关。2不同妊娠中期血浆D-二聚体水平之间胎盘微血管Lv、Vv、胎盘凋亡细胞平均光密度值差异无统计学意义,提示妊娠中期血浆D-二聚体水平不宜作为分娩前胎盘物质交换功能的预测指标。