目的:
　　探讨早期创伤经历(ELS)对成年大鼠下丘脑.垂体一肾上腺(HPA)轴的编程效应以及创伤后应激障碍(PTSD)易感性的影响，同时观察补肾填精方药龟鹿二仙胶(GLEXJ)早期用药的干预作用及其可能作用机制。
　　方法:
　　(1)采用单一延长应激(SPS)为应激原的方法建立ELS大鼠模型。
　　(2)采用旷场实验、高架十字迷宫实验、场景恐惧记忆实验检测大鼠的行为学表现。
　　(3)采用ELISA法分别检测大鼠在基础状态下及在地塞米松抑制实验(DST)负反馈状态下血浆中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)与皮质酮(CORT)的含量。
　　(4)采用RT-PCR法和Western Blot法检测海马、下丘脑中糖皮质激素受体(GR)、盐皮质激素受体(MR)、促肾上腺皮质激素释放激素1受体(CRFlR)、促肾上腺皮质激素释放激素2受体(CRF2R)和11β-羟基类固醇脱氢2型酶(11β-HSD2)的表达。
　　结果:
　　(1)ELS大鼠出现PTSD样行为学改变。在旷场实验中，与正常组相比，模型组的总路程和穿格次数明显下降(P＜0.05);与模型组相比，龟鹿二仙胶组总路程和穿格次数均显著增加(P＜0.05)。在高架十字迷宫实验中，与正常组相比，模型组的总路程、开放臂时间百分比、开放臂路程百分比、进入开放臂次数百分比均显著降低(P＜0.05);与模型组相比，龟鹿二仙胶组在总路程、开放臂路程百分比、开放臂时间百分比、进入开放臂次数百分比均显著增加(P＜0.05)。在场景恐惧记忆实验中，与正常组相比，模型组的僵立行为比在训练后l小时和训练后24小时均明显升高(P＜0.05);与模型组相比，龟鹿二仙胶组的僵立行为比在训练后1小时和训练后24小时明显减少(P＜0.05)。
　　(2)在HPA轴基础功能检测中，与正常组比较，模型组的ACTH和CORT水平明显上升，具有统计学差异(P＜0.05)。与模型组相比，龟鹿二仙胶组ACTH和CORT水平显著下降(P＜0.05)。在HPA轴负反馈功能检测(地塞米松抑制实验)中，与正常组比较，模型组的ACTH水平明显下降，具有统计学差异(P＜0.05);与模型组相比，龟鹿二仙胶组ACTH水平显著升高(P＜0.05)。
　　(3)RT-PCR结果显示，与正常组相比，ELS大鼠海马和GRmRNA表达明显升高(P＜0.05);下丘脑GRmRNA表达明显升高(P＜0.05)，CRF2RmRNA、11β-HSD2mRNA表达明显下降(P＜0.05)。与模型组相比，龟鹿二仙胶组海马GR mRNA表达明显下降(P＜0.05);下丘脑GRmRNA表达明显下降(P＜0.05)，11β-HSD2mRNA表达明显升高(P＜0.05)。
　　(4)Western Blot结果显示，与正常组相比，ELS大鼠海马GR、CRFlR蛋白表达明显升高(P＜0.05);下丘脑GR蛋白表达显著升高(P＜O.05)。与模型组相比，龟鹿二仙胶组海马GR蛋白表达明显下降(P＜0.05);下丘脑GR蛋白表达显著下降(P＜0.05)。
　　结论:
　　(1)ELS大鼠在成年后出现自主活动降低、焦虑水平升高、短期和长期恐惧记忆增强的PTSD样行为学表现;龟鹿二仙胶早期干预可以提高大鼠自主活动能力、降低焦虑，降低恐惧敏感性。
　　(2)ELS使HPA轴发生异常的编程并持续到成年，表现为基础功能紊乱(基础ACTH、CORT升高)和负反馈抑制增强(DST中ACTH降低);龟鹿二仙胶早期干预可以逆转ELS所致的HPA轴异常编程，抑制HPA轴负反馈增强。
　　(3)ELS对HPA轴调节作用机制主要表现在调节GR表达上，海马和下丘脑GR表达均上调，与HPA轴负反馈增强相关;龟鹿二仙胶早期干预主要通过降低海马和下丘脑GR表达来抑制HPA轴负反馈增强，降低ELS对成年后PTSD的易感性。