阿司匹林对STZ诱导的2型糖尿病大鼠肾脏免疫损伤的作用研究

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目的:研究阿司匹林对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠肾脏损伤的作用来观察2型糖尿病大鼠肾脏的损伤是否也与免疫炎症有关,同时观察阿司匹林对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠的肾脏免疫损伤是否有保护作用,从而试图从免疫炎症的角度为治疗2型糖尿病肾脏的损伤提供一些思路。  方法:60只8周龄雄性SD大鼠适应性喂养3天后随机分为4组:正常阴性对照组12只,糖尿病模型组16只,阿司匹林干预组16只,二甲双胍阳性对照组16只。其中正常阴性对照组普通饲料,其余各组高糖高脂饲料。阿司匹林干预组于分组一周后用阿司匹林混悬液(120mg/kg.d)灌胃4周,二甲双胍干预组于分组一周后用二甲双胍溶液(100mg/kg.d)灌胃4周。分组一月后除正常对照组外各组大鼠均腹腔注射链脲佐菌素(35mg/kg)造模。分别于分组的第1、3周末以及造模后的第7天随机从各组里各抽出4只大鼠:用便携式血糖仪测血浆血糖水平、用电子天平测大鼠的体重和肾重、用放免法测血浆胰岛素及肾脏组织的TNF-a水平、免疫比浊法测尿微量白蛋白水平、光镜观察大鼠肾脏组织的形态学变化、切片免疫组化法测肾脏组织免疫球蛋白、免疫印迹法测肾脏组织NF-кB的活性。  结果:5周末时的血浆葡萄糖水平比较:与正常阴性对照组比较,糖尿病模型组、二甲双胍阳性对照组及阿司匹林干预组均有明显的升高(p<0.001);其中二甲双胍阳性对照组及阿司匹林干预组的血浆葡萄糖水平低于糖尿病模型组(p<0.01和p<0.05),而前两者之间差别没有统计学意义;  5周末时的血浆胰岛素水平的比较:与正常阴性对照组比较,糖尿病模型组、二甲双胍阳性对照组及阿司匹林干预组均有明显的降低(p<0.01);其中二甲双胍阳性对照组的血浆胰岛素水平高于糖尿病模型组(p<0.05),而二甲双胍阳性对照组与阿司匹林干预组之间差别没有统计学意义;  5周末时的肾组织TNF-a水平比较:与正常阴性对照组比较,糖尿病模型组、二甲双胍阳性对照组及阿司匹林干预组均有明显的升高(p<0.01),其中阿司匹林干预组要低于糖尿病模型组(p<0.05);而阿司匹林干预组与二甲双胍阳性对照组之间差别没有统计学意义;  5周末时的肾组织NF-кB活性的比较:与正常阴性对照组比较,糖尿病模型组及二甲双胍阳性对照组均有明显的升高,而阿司匹林干预组要低于糖尿病模型组和二甲双胍阳性对照组。  结论:链脲佐菌素腹腔注射加高糖高脂饲料喂养可成功诱导SD大鼠的2型糖尿病动物模型。阿司匹林不但可改善此模型的胰岛素抵抗,降低血糖,而且还能降低大鼠肾脏的炎症因子TNF-a水平以及NF-кB的活性。
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