目的:随着糖尿病患病率逐年上升,糖尿病患者的缺血再灌注易感性引起了广泛重视。临床上常用的以吸入性麻醉药预处理减少手术中缺血再灌注损伤的策略对于糖尿病患者是否仍旧适用值得进一步研究。本研究的目的在于探究吸入性麻醉药七氟醚对糖尿病肾缺血再灌注损伤的效应及内在机制,以及Foxo1抑制剂AS1842856对七氟醚糖尿病肾缺血再灌注保护效应的影响。方法:1.正常C57小鼠分为3组,每组10只,分别给予假手术、肾缺血再灌注和七氟醚预处理肾缺血再灌注处理,观察各组小鼠血糖、血肌酐、尿素氮变化情况及病理切片Pas染色镜下形态结果。2.C57小鼠连续注射5天链脲佐菌素,建立1型糖尿病小鼠模型。将糖尿病小鼠分为3组,每组10只,分别给予假手术、肾缺血再灌注和七氟醚预处理肾缺血再灌注处理。观察不同组小鼠血糖、血肌酐、尿素氮水平变化情况及病理切片Pas染色损伤结果。3.糖尿病七氟醚预处理肾缺血再灌注组中,在七氟醚预处理前,AS1842568糖尿病肾缺血再灌注七氟醚预处理组(D+I+AS组)小鼠给予Foxo1抑制剂AS1842856处理,其他组小鼠给予等量甲基纤维素。观察抑制剂预处理组小鼠血糖、血肌酐、尿素氮变化情况及病理切片Pas染色形态变化情况。利用Western Blot检测各组糖尿病小鼠的p-Akt、p-Foxo1、Foxo1、Caspase-3蛋白表达水平,利用RT-qPCR检测Akt、Foxo1、Caspase-3及Foxo1下游凋亡基因Bim、Fas,糖异生基因G6Pase、PEPCK,胰岛素转录因子MafA、NeuroD1和Pdxm RNA表达情况。结果:1.在正常小鼠中,七氟醚预处理可降低血肌酐(P<0.01)、尿素氮(P<0.05)水平和PAS染色损伤分数(P<0.05),发挥肾缺血再灌注保护效应。2.合并糖尿病后,七氟醚预处理组未见血肌酐、尿素氮水平变化,PAS损伤分数也未降低(P>0.05),其肾缺血再灌注保护效应消失。3.在糖尿病小鼠中,七氟醚预处理缺血再灌注组小鼠的p-Akt、p-Foxo1、Caspase-3蛋白表达无变化,Akt、Foxo1、Caspase-3及Foxo1下游基因Bim、Fas、G6Pase、PEPCK、MafA、NeuroD、Pdx1mRNA表达也未见有差异(P>0.05)。在七氟醚预处理前提前给予AS1842568后发现,该组小鼠血肌酐(P<0.01)、尿素氮(P<0.05)水平下降,Pas染色损伤分数降低(P<0.01);p-Akt、p-Foxo1蛋白表达升高(P<0.01),Caspase-3蛋白表达降低(P<0.01),Foxo1蛋白及mRNA表达未见有差异(P>0.05);Akt、Pdx1 mRNA表达升高(P<0.01),Caspase-3及Foxo1下游基因Bim、Fas、G6Pase、PEPCK、MafA和NeuroD mRNA表达下调(P<0.01)。结论:在正常小鼠吸入性麻醉药七氟醚具有肾缺血再灌注保护效应,可以保护肾脏免受手术中缺血再灌注损伤影响。但是在合并糖尿病的模型小鼠,其保护效应消失,其分子机制可能与PI3K/Akt/Foxo1信号通路被抑制有关。给予Foxo1抑制剂AS1842568与去磷酸化Foxo1结合,下调Foxo1及下游调控因子表达,可重塑七氟醚对肾缺血再灌注保护效应。