论文部分内容阅读
目的：糖尿病心肌病(di abet i c cardi omyopat hy, DC)是一种特异性心肌病,与高血压和冠状动脉粥样硬化无关,以心肌肥厚、纤维化为主要病理特点,先后出现心脏舒张、收缩功能下降。糖尿病心肌病发病机制至今未明,研究表明高血糖导致活性氧代谢产物(FEB)增多和氧化应激增强激活基质金属蛋白酶(MMPs)、进而引起心肌纤维化在其发病过程中起着关键作用。胰高血糖素样肽1((GLP-1)是一种肠促胰岛素多肽,它能够通过促进胰岛β细胞的增殖、减少凋亡、促进胰岛素分泌,还可以抑制食欲、延缓胃的排空等多种途径降低血糖,而且还可改善外周组织对胰岛素的敏感性,低血糖发生率低,是治疗2型糖尿病的一种新型药物。GLP-1受体不仅分布于胰腺,在心脏、血管内皮细胞等均可发现GLP-1受体。因此,GLP-1除了其降血糖作用外,在心血管系统的作用也有待进一步研究。Exendi n-4是一种从蜥蜴毒液中分离到的一种多肽,是GLP-1类似物中的一种。研究表明,在体内Exendi n-4与GLP-1具有相同的生理功能。本实验通过Exendi n-4对糖尿病大鼠心肌组织HQ1、MMP-9表达的研究,探讨Exendi n-4对糖尿病心肌组织的作用及可能机制。方法：1.健康Wstar大鼠30只,随机分为2组：正常对照组6只,常规饲料喂养；糖尿病模型组24只,给予高脂饮食4周,腹腔注射STZ造模。成模大鼠继续高脂饲料喂养并随机分为3组：糖尿病组(给予等量的PBS缓冲液皮下注射)、低剂量治疗组(4μg/kg Exendi n-4皮下注射)、高剂量治疗组(20μg/kg Exendi n-4皮下注射)。2. Exendi n-4治疗6周检测每组血糖、血脂、HE染色观察心肌病理形态学改变。3.用免疫组化法观察各组大鼠心肌组织HQ1、MMP-9的表达。4.统计学处理：所有数据用SPSS13.0软件处理,计量资料以均数±标准差表示,两组以上比较采用单因素方差分析,组间差异用两样本均数的t检验(LSD-t检验)进行比较。P<0.05为差异有统计学意义。结果：1、糖尿病组与正常对照组相比,血糖、血脂明显升高。经Exendin-4治疗后,Exendin-4干预组的血糖、血脂较糖尿病组明显下降(P<O.05)。两个不同剂量组间相比,高剂量干预组下降显著(P<O.05)。2、心脏病理变化HE染色显示：正常组大鼠心肌组织结构排列整齐；糖尿病组心肌纤维杂乱无章、细胞间隙较宽,核大小不一、凋亡细胞核增多；Exendin-4治疗后上述变化改善,其中高剂量治疗组的效果更明显。3、心肌组织HQ1、MMP-9免疫组化结果显示：糖尿病组与正常组相比,HQ1的表达下降；与糖尿病组相比,Exendin-4干预后心肌组织HQ1的表达增加；高、低剂量组间相比较,高剂量治疗组大鼠心肌组织HQ1的表达增加更明显(P<O.05)。糖尿病组比正常组心肌MMP-9的表达明显上调；Exendin-4治疗后心肌组织MMP-9的表达减少(P<O.05)；其中高剂量组疗效更显著(P<O.05)。结论：1.Exendin-4可以通过抗氧化应激保护糖尿病大鼠心肌组织。2.Exendin-4对糖尿病大鼠心肌组织的保护作用具有剂量依赖性。