【摘 要】
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为了提高紫杉醇制剂的药物靶向性,降低制剂的毒副作用,本课题组以透明质酸为药物载体,制备了复合型紫杉醇-透明质酸注射用冻干制剂,既达到了药物缓释的效果,又利用了透明质酸
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为了提高紫杉醇制剂的药物靶向性,降低制剂的毒副作用,本课题组以透明质酸为药物载体,制备了复合型紫杉醇-透明质酸注射用冻干制剂,既达到了药物缓释的效果,又利用了透明质酸对癌细胞的靶向性,提高了紫杉醇的生物利用度,在此基础上,本文对复合制剂进行了体外抗肿瘤活性及脂质组学研究。对紫杉醇-透明质酸复合制剂进行了体外抗肿瘤活性研究,结果表明制剂对Hela细胞的抑制率可达到80%左右。不同分子量透明质酸的复合制剂,对细胞的抑制作用并没有显著性差异。综合考虑本课题组对制剂工艺及稳定性的研究结果,确定31w制剂为活性筛选的较好结果。31w复合制剂作用后,Hela细胞直接启动凋亡,24h凋亡率可达56.8%,并伴随着一定的G2/M期积累现象。基于LC/ESI/MSn初步构建了Hela细胞磷脂图谱,确定了PG、PE、PC、PI、PS及PA共6类磷脂112种磷脂分子的结构,并进行了定量分析,研究了制剂作用于Hela细胞后磷脂代谢的变化,发现制剂作用6h后,PG、PE、PI、PS的总含量均有了显著性的升高,而PC、PA总含量无显著性变化。
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