目的：高磷血症是慢性肾脏病常见并发症,它与慢性肾脏病患者心肌肥厚、纤维化、血管钙化等病理生理过程密切相关,是心血管病高死亡率的独立危险因素。然而,在慢性肾脏病状态下,高磷引起心肌损害的机制目前尚未明确。钠磷协同转运子是磷跨细胞膜转运所必须的载体,其中PiT-1在心肌组织中有广泛表达。我们假设高磷可通过PiT-1的介导而引起心肌细胞肥大及心肌纤维化。本研究拟制备肾衰竭大鼠模型,观察高磷饮食所致大鼠心肌损害,PiT-1引起心肌损害的可能信号转导机制及PiT-1抑制剂对这些损害的改善作用。方法：280g左右雄性大鼠24只,其中6只接受普通高磷饮食(NHP组,n=6),其余18只接受腺嘌呤+高磷饮食制作慢性肾衰竭模型,并于成模后随机分为单纯肾衰竭组(UHP组,n=6)、膦甲酸钠(PFA)组(UHP-PFA组,n=6,隔天腹腔注射PFA0.15g/kg)、生理盐水对照组(UHP-NS组,n=6,隔天腹腔注射等量生理盐水)。4周、8周时留取血清及24小时尿,检测血清肌酐、血钙、血磷、尿蛋白、尿钙、尿磷。8周时处死大鼠,取心脏,计算左室／100g体质量,行常规病理检查及Masson染色观察各组大鼠心肌组织学改变。免疫组化分析NHP组大鼠心肌PiT-1、 Cbfa-1表达,Western blot分析PiT-1、 TGF-β1、 Cbfa-1及信号分子P-p38MAPK、 pERK1/2等表达。结果：(1)造模4周,肾衰竭组较NHP组血肌酐升高,肌酐清除率降低,但血钙、血磷、尿蛋白、尿磷清除率、尿钙清除率无显著差异(p>0.05)。造模8周,肾衰竭组较NHP组血磷升高、血钙降低(p<0.05),但各肾衰竭组间血肌酐、肌酐清除率、血磷、血钙、尿蛋白、尿磷清除率、尿钙清除率水平无显著差异(p>0.05)。(2)与NHP组相比,肾衰竭组左室/100g体质量、心肌纤维直径、胶原纤维面积百分数均明显增加(p<0.05),PFA阻断后以上指标较其余两组肾衰竭大鼠明显改善差异具有统计学意义(p<0.05)。(3)心肌组织PiT-1的表达丰富,尤其是在肾衰竭组大鼠。免疫组化显示PiT-1位于心肌细胞膜及肌浆网等处,Cbfa-1主要位于细胞浆内。Western blot分析显示,肾衰竭组心肌组织中PiT-1、 TGF-β1、 Cbfa-1表达较NHP组明显增加(均p<0.05)。相关分析显示,血磷水平与心肌组织PiT-1的表达成正相关(r=0.845,p<0.01)。P-p38MAPK、 pERK1/2信号分子在肾衰竭组心肌组织中的表达较NHP组明显上升(均p<0.05),而肾衰竭组之间比较,以上指标在UHP-PFA组较其余两组明显改善(均p<0.05)。结论：慢性肾衰竭高磷饮食大鼠出现明显的心肌肥厚及纤维化,伴心肌细胞PiT-1表达增加及PiT-1下游p38MAPK、 ERKl/2信号通路激活；阻断PiT-1后心肌肥厚及纤维化可明显改善,提示PiT-1及其下游信号通路在心肌肥大以及纤维化中发挥着重要作用。