【摘 要】
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目的:研究加味四妙勇安汤颗粒剂通过调控PI3K/Akt信号通路抗动脉粥样硬化机制。通过检测动脉粥样硬化兔主动脉弓段组织中PI3K/Akt信号通路所调控的LC3、Beclin 1蛋白和m RNA及Akt、mTOR蛋白的表达情况,并检测肝功能、血脂和hs-CRP,以明确PI3K/Akt信号通路在动脉粥样硬化症发生、发展中的作用,并进一步采用加味四妙勇安汤颗粒剂对动脉粥样硬化兔主动脉弓组织中的PI3K/
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目的:研究加味四妙勇安汤颗粒剂通过调控PI3K/Akt信号通路抗动脉粥样硬化机制。通过检测动脉粥样硬化兔主动脉弓段组织中PI3K/Akt信号通路所调控的LC3、Beclin 1蛋白和m RNA及Akt、mTOR蛋白的表达情况,并检测肝功能、血脂和hs-CRP,以明确PI3K/Akt信号通路在动脉粥样硬化症发生、发展中的作用,并进一步采用加味四妙勇安汤颗粒剂对动脉粥样硬化兔主动脉弓组织中的PI3K/Akt信号通路进行干预,以探讨加味四妙勇安汤颗粒剂抗炎、抗动脉粥样硬化的具体机制,为临床使用加味四妙勇安汤颗粒剂提供理论依据,为动脉粥样硬化提供中医中药治疗方法。方法:实验一:将16只普通级雄性日本大耳白兔随机分为正常组和模型组,每组8只,高脂饮食饲养8周后处死动物,分别观察两组兔一般情况、肝功能、血脂和hs-CRP、主动脉弓病理改变及LC3、Beclin 1蛋白和m RNA及Akt、mTOR蛋白的表达情况。实验二:在实验一2组自噬水平差异有统计学意义的情况下进行实验二。将48只普通级雄性日本大耳白兔随机分为正常组、模型组、阿乐组、加味四妙勇安汤颗粒剂低剂量组、加味四妙勇安汤颗粒剂中剂量组、加味四妙勇安汤颗粒剂高剂量组,每组8只。采用高脂饲料喂养进行造模,造模成功后开始灌胃治疗,6组分别予以蒸馏水、蒸馏水10ml/kg,阿托伐他汀钙片0.045mg/kg,加味四妙勇安汤颗粒剂1.8g/kg、3.6g/kg、7.2g/kg混悬液灌胃8周,8周末处死动物,检测指标同实验一。结果:实验一:1.肝功能、血脂及hs-CRP指标:正常组和模型组中肝功能均正常,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch)无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);与正常组比较,模型组中总胆固醇(TCh)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-Ch)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)升高,差异有统计学意义(P均0.05)。结论:1.在动脉粥样硬化兔主动脉弓段组织中,p-Akt和p-mTOR蛋白表达增加,Akt和mTOR蛋白表达量无明显差异,Beclin 1、LC3蛋白和m RNA表达降低。2.加味四妙勇安汤颗粒剂具有改善动脉粥样硬化的作用。3.加味四妙勇安汤颗粒剂改善动脉粥样硬化的机理可能是通过调控PI3K/Akt信号通路,即通过抑制Akt和mTOR信号通路,使p-Akt和p-mTOR蛋白表达降低,Beclin 1、LC3蛋白及m RNA表达增加,从而增强主动脉弓组织细胞自噬,发挥抗动脉粥样硬化作用。
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