TG2及HPV16-E6蛋白在宫颈鳞癌中的表达研究

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目的:通过检测2型转谷氨酰胺酶(Transglutaminase 2,TG2)及人乳头瘤状病毒(Human papilloma virus,HPV)16-E6蛋白在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)组织及宫颈鳞癌组织中的表达水平,探讨TG2和HPV16-E6表达的相关性及与宫颈鳞癌临床特征的关系。方法:1.采用Western Blot检测40例正常宫颈组织、48例CIN组织及48例宫颈鳞癌组织(I-II期)中TG2和HPV16-E6蛋白表达水平,RT-PCR方法检测两个蛋白的m RNA表达水平。2.采用免疫组织化学方法检测40例正常宫颈组织、48例CIN组织及48例宫颈鳞癌组织中TG2及HPV16-E6蛋白的表达。3.运用Spearman等级相关分析对TG2与HPV16-E6蛋白表达的相关性进行分析。4.运用Kaplan-Meier对TG2及HPV16-E6与宫颈鳞癌患者的预后的关系进行分析。结果:1.与正常宫颈组织相比,宫颈鳞癌组及CIN III组中的TG2、HPV16-E6蛋白及m RNA表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);而CIN I及CIN II组与正常宫颈组织比较,TG2及HPV16-E6蛋白及m RNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。2.TG2和HPV16-E6蛋白在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率呈递增趋势。癌组织组、CIN III组与正常组比较,TG2和HPV16-E6蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);而CIN I及CIN II组与正常组相比较,TG2和HPV16-E6蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。CINI及CINII组与癌组织组相比,TG2和HPV16-E6蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);而CIN I、CIN II与CIN III相比,TG2和HPV16-E6蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)3.在宫颈鳞癌组织中,TG2的表达与宫颈鳞癌的临床分期、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、组织学分级无关(P>0.05);在宫颈鳞癌组织中,HPV16-E6蛋白的表达与年龄有关(P<0.05),而与组织学分级、临床分期、有无淋巴结转移及浸润深度无关(P>0.05)。4.在宫颈鳞癌组织中,TG2和HPV16-E6蛋白表达呈正相关(r=0.605,P=0.006)。5.TG2阳性的患者生存率低于TG2阴性的患者,两者生存率比较,差异有统计学意义(P=0.009);HPV16-E6阳性表达的患者生存率低于HPV16-E6阴性表达的患者,两者生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1 TG2和HPV16-E6表达在正常宫颈组织、CIN、宫颈鳞癌组织中表达逐步增强,且两者的表达水平呈正相关,提示TG2和HPV16-E6可能通过协同的作用机制参与宫颈鳞癌的发生发展过程。2.TG2表达与宫颈鳞癌的临床分期、淋巴结转移及浸润深度有关,提示TG2可能作为宫颈鳞癌早期识别具有高度浸润和转移潜能的重要指标,也是判断预后的一个重要的分子标记物。
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