目的:格列喹酮是第二代磺脲类降糖药,因口服吸收迅速,并且不经过肾脏排泄,是肾功能轻度或中度低下患者首选降糖药。丹参具有活血通经,清心除烦,降低血糖血脂的功效,并且对糖尿病肾病有一定保护作用。因两者有着共同的适应症,合用几率增加,提高了它们发生相互作用的可能性。因此,本文考察丹参注射液对格列喹酮在糖尿病大鼠体内药动学的影响,为临床合用提供实验基础。方法:建立一种简便快捷的高效液相色谱法测量血液中格列喹酮含量的方法,在糖尿病大鼠体内考察丹参注射液对格列喹酮药物动力学的影响;采用平衡透析法研究丹参注射液对格列喹酮血浆蛋白结合率的影响;通过高效液相-质谱联用法研究两药合用对糖尿病大鼠格列喹酮胆汁排泄的影响;建立原位在体肠循环模型,研究丹参注射液对格列喹酮肠吸收特性的影响。结果:糖尿病大鼠的药动学参数的结果表明,两药合用能够显著缩短格列喹酮的达峰时间、增加最大药物浓度、药时曲线下面积,并且可以显著减少清除率。血浆蛋白结合率的结果表明不同浓度的格列喹酮的血浆蛋白结合率相差不大;虽然当丹参注射液浓度达到750 mg生药/mL时,会显著减少格列喹酮的血浆蛋白结合率,但是丹参注射液在临床剂量不会影响格列喹酮的血浆蛋白结合率。胆汁排泄研究结果显示丹参注射液对格列喹酮在糖尿病大鼠体内的胆汁排泄过程没有显著影响。对糖尿病大鼠和正常大鼠的肠吸收特性研究结果显示:丹参注射液可以显著增加格列喹酮在大鼠体内的吸收速率K_a和表观渗透系数P_app值,这一过程与是否在糖尿病状态下无关。结论:丹参注射液和格列喹酮合用可以显著提高糖尿病大鼠格列喹酮的血药浓度和生物利用度,其原因可能与丹参注射液促进格列喹酮的小肠吸收相关。