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目的:观察12周龄自发性高血压大鼠用缬沙坦灌胃后血压的变化及肾脏中水通道蛋白3、4表达的变化,探讨缬沙坦阻断AT1受体后对自发性高血压大鼠鼠肾脏水通道蛋白3、4表达的影响。为新型抗高血压药的研发提供可能的作用靶点。方法:将11周龄自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)和Wistar Kyoto(WKY)大鼠各12只,随机分为4组,分别为:SHR缬沙坦灌胃组(SHR-V)、SHR生理盐水灌胃组(SHR-N)、WKY大鼠缬沙坦灌胃组(WKY-V)、WKY大鼠生理盐水灌胃组(WKY-N),每组各6只。适应性喂养1周后,固定时间段采用鼠尾动脉无创测量系统测量血压,每只大鼠测量三次,取平均值。对SHR-V组和WKY-V组大鼠分别进行缬沙坦10mg(kg/day)灌胃,同等体积的生理盐水对SHR-N组和WKY-N组大鼠进行灌胃,随着实验时间增至28周,期间根据每周大鼠体重变化情况调整灌胃药物剂量。灌胃28周后,分别取大鼠腹主动脉血测醛固酮值;取肾组织,实时荧光定量反转录聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerase chain,RT-PCR)方法测定其AQP3 m RNA、AQP4 m RNA的表达;用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)法检测AQP3、AQP4蛋白定位表达;免疫印迹法(Western blotting,WB)检测AQP3、AQP4蛋白定量表达,对上述指标的结果统计分析。结果:1、WKY-N组和WKY-V组大鼠血压值无明显差异(P>0.05);与SHR-N组相比,SHR-V组血压控制较好,随着实验时间的延长未见血压升高,两组血压值比较有统计学意义(P<0.05);SHR-N组的血压值随实验周数的增加呈明显升高趋势,灌胃28周时均高于其它对照组,差别具有统计学意义(P<0.05)。2、血浆醛固酮值结果:SHR-V组醛固酮水平与WKY-N组、WKY-V组比较,醛固酮水平显著性增高(P<0.05);SHR-N组醛固酮水平高于WKY-N组、WKY-V组(P<0.05),差异具有统计学意义;SHR-V组醛固酮水平与SHR-N组比较,醛固酮升高水平增高(P<0.05),差异具有统计学意义。3、免疫组织化学结果:与WKY-N组、WKY-V组、SHR-V组比较,AQP3在SHR-N组中表达量最少,差异有统计学意义(P<0.05);AQP3在SHR-V组表达高于SHR-N组,差异有统计学意义(P<0.05)。WKY-N和WKY-V组大鼠肾脏AQP4蛋白表达量较SHR-N组、SHR-V组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);AQP4在SHR-V组表达高于SHR-N组,差异有统计学意义(P<0.05)。4、RT-PCR方法测定结果:SHR-V组大鼠肾脏中的AQP3 m RNA、AQP4 m RNA含量表达水平显著高于其他三组表达(P<0.05),差异具有统计学意义;SHR-N组大鼠AQP3 m RNA、AQP4 m RNA含量表达水平明显高于WKY-N组、WKY-V组(P<0.05),差异具有统计学意义。5、免疫印迹法结果:AQP3、AQP4蛋白在SHR-V组大鼠肾脏中的表达水平明显高于SHR-N组大鼠肾脏中AQP3蛋白表达(P<0.05),差异具有统计学意义;AQP3、AQP4蛋白在WKY-N组大鼠肾脏中的表达与WKY-V组大鼠肾脏中的AQP3蛋白表达无明显差异(P>0.05),差异不具有统计学意义;SHR-N组大鼠肾脏中AQP3、AQP4的蛋白表达低于WKY-N组、WKY-V组大鼠肾脏蛋白(P<0.05),差异具有统计学意义。结论:1、阻断AT1受体对自发性高血压大鼠血压控制效果较好,同时可反馈性提升血浆中醛固酮水平,增加对机体体液平衡的调节,进而改善血压。2、阻断AT1受体可促使SHR大鼠肾脏AQP3、AQP4 m RNA和蛋白的表达增多,从而增加机体对水分调节降低血压。