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目的观察螺内酯（SPI）对醛固酮（ALD）诱导的大鼠肾小球系膜细胞（MCs）氧化应激和核因子-κB（NF-κB）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达的影响，探讨其肾脏保护机制。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞，随机分组如下：①CG组：正常对照组（低糖DMEM培养液葡萄糖浓度为5.6mmol/L）；②ALD组：醛固酮刺激组，ALD1组：低糖DMEM培养液中加入醛固酮(10-5mol/L)刺激；ALD2组：低糖DMEM培养液中加入醛固酮(10-7mol/L)刺激；ALD3组：低糖DMEM培养液中加入醛固酮(10-9mol/L)刺激；③SPI组：螺内酯干预组，SPI1组：醛固酮(10-7mol/L)刺激的同时加入螺内酯(10-7mol/L)干预；SPI2组：醛固酮(10-7mol/L)刺激的同时加入螺内酯(10-8mol/L)干预；SPI3组：醛固酮(10-7mol/L)刺激的同时加入螺内酯(10-9mol/L)干预各组标本培养48h后收集各组细胞及上清液。每组实验细胞培养重复6次，不同浓度螺内酯预先3h干预。采用流式细胞仪法检测系膜细胞内活性氧（ROS）水平；以反转录-PCR法（RT-RCR）检测核因子-κB（NF-κB）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）醛固酮合成酶（CYP11B2）、醛固酮受体（MR）和保护其配体特异性的11β-羟类固醇脱氢酶2（11β-HSD2）的mRNA表达。结果1RT-PCR检测结果显示MCs表达CYP11B2、MR和11β-HSD2mRNA。2ALD对MCs内ROS产生的影响不同浓度ALD刺激MCs48h后，细胞内ROS水平明显增加，ALD1，2，3组分别为21.77±0.87，17.33±0.49，15.25±0.63，组间差异显著，P<0.01；与CG组（4.28±0.50）相比，差异显著（P<0.01）。3ALD对MCs NF-κB及MCP-1mRNA表达的影响经半定量RT-PCR检测发现， CG组MCs可低水平表达NF-κB mRNA（0.44±0.11）、MCP-1mRNA（0.38±0.14）。ALD作用48h后，NF-κB mRNA表达明显增强，ALD1，2，3组分别为0.93±0.09、0.72±0.10、0.63±0.13，组间差异显著（P<0.05），且均显著高于CG组，差异显著（P<0.01）。ALD作用48h后，MCP-1mRNA表达明显增强，ALD1，2，3组分别为0.95±0.14、0.77±0.17、0.65±0.07，组间差异显著（P<0.05），且均显著高于CG组，差异显著（P<0.01）。4SPI对ALD诱导的MCs内ROS产生的影响ALD（10-7mol/L）刺激的同时加入SPI干预后，SPI1，2，3组细胞内ROS水平分别为7.34±0.89、9.25±0.65、10.9±0.97，组间差异显著，P<0.01；与ALD2组（17.33±0.49）相比，差异显著（P<0.01）。5SPI对ALD诱导的MCs内NF-κB及MCP-1mRNA表达的影响ALD(10-7mol/L)刺激的同时加入SPI干预后，SPI1，2，3组MCs内NF-κB mRNA的表达分别为0.41±0.05、0.45±0.09、0.58±0.14，组间差异显著，P<0.05；与ALD2组（0.64±0.19）相比，差异显著（P<0.05）。SPI1，2，3组MCs内MCP-1mRNA的表达分别为0.50±0.18、0.52±0.20、0.69±0.16，组间差异显著，P<0.05；与ALD2组（0.76±0.11）相比，差异显著（P<0.05）。6MCs内ROS产生和NF-κB mRNA表达的相关性分析MCs内ROS水平与NF-κB mRNA表达量可能呈显著正相关（r=0.929，P<0.01）。7MCs内NF-κB及MCP-1mRNA表达量的相关性分析MCs内NF-κB及MCP-1mRNA表达量也可能呈显著正相关（r=0.682，P<0.01）。结论MCs可表达CYP11B2、MR及其保护性配体11β-HSD2mRNA；ALD可与MCs内MR特异性结合，促进MCs内ROS产生增多、NF-κB及MCP-1mRNA表达增加，并具有浓度依赖性；MCs细胞内氧化应激可能与NF-κB及MCP-1mRNA表达增加有关；SPI呈浓度依赖性地抑制ALD诱导的MCs内ROS产生增多、NF-κB及MCP-1mRNA表达增加，该作用可能是其肾脏保护的机制之一。