颞叶癫痫大鼠海马Eph表达变化对轴突出芽和突触可塑性的影响

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目的: 临床上难治性癫痫病人中颞叶癫痫占有较大比例,而海马环路内的轴突出芽、突触重建是颞叶癫痫的主要的病理生理特征,在颞叶癫痫的形成与维持中扮演了重要的角色。近年发现在神经系统发育过程中为外向生长的轴索提供导向作用的轴突导向分子Eph受体及其配体在成年海马中广泛表达,其是否参与了颞叶癫痫海马环路内轴突出芽和突触重建,从而促进了颞叶癫痫的形成与发展尚不清楚。在癫痫形成过程中,神经元之间形成异常的突触联系,建立了病理性(功能性或形态性)神经环路。海马突触联系的可塑性是癫痫发生后突触重建的基础。颞叶癫痫可导致神经系统胶质增生,突触后终端与胶质细胞之间形成突触,突触后终端的树突棘的形态学的变化引起突触结构的改变,与胶质细胞之间形成的突触为异位突触,引起海马内环路性质的变化,从而提高致痫性。目前仅有个别报道至少有一种Eph受体家族成员,其配体与点燃引起的出芽有关,但同时研究多个轴突导向分子在颞叶癫痫大鼠海马的表达、分布及对轴突出芽的影响国内外尚未见于文献。在神经系统的发育过程中,Eph受体及其配体可调节树突棘的形态、神经元与神经胶质细胞之间的联络和兴奋性突触的结构和生理功能。本研究利用氯化锂—匹罗卡品致痫模型观察在急、慢性期EphA4、EphA5及其配体ephrinA3、ephrinA5 mRNA和蛋白在海马环路内各区域表达、分布的动态变化过程,探讨它们在颞叶癫痫轴
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