论文部分内容阅读
目的观察及了解线粒体通透性转变孔（MPTP）抑制剂和钾离子通道开放剂（PCOs）对未成熟兔缺血心肌的保护作用,探讨关闭线粒体通透性转变孔和开放钾离子通道两者间的作用关系。材料和方法采用未成熟大耳白幼兔45只,体重350-450g,年龄3-4周。戌巴比妥钠（50mg/kg）腹腔麻醉后,快速开胸摘取心脏悬挂于改良Langendorff灌流装置,主动脉逆灌注37℃Krebs-Henseleit缓冲液（K-H液）（内含95%O2和5%CO2混合器,灌注压76cmH2O）。将压力感受器带球囊导管经左心房插入左心室,球囊注水,使左心室舒张末压保持在10mmHg。20分钟达平衡状态后转为工作模式。然后动物随机分为5组,各组灌注含不同成分的停搏液,各组均30min重复灌注一次停搏液,每次20ml,共灌注2次。心脏置于36±1℃恒温器中,缺血60分,再K-H液灌注60min。5组灌注的停搏液分别为St.Thomas（10只）;St.Thomas+30μmol/Ldiazoxide（8只）;St.Thomas+0.2μmol/L cyclosporin A（10只）;St.Thomas+30μmol/L diazoxide+20μmol/L atractyloside（8只）;St.Thomas+30μmol/Ldiazoxide+100μmol/L 5-hydroxydecanoic acid（9只）。其中St.Thomas+cyclosporinA组在缺血60分钟后先给含有0.2μmol/L cyclosporin A的K-H液复灌10min,然后继续给K-H液灌注50分钟;St.Thomas+diazoxide+atractyloside组在缺血60分钟后先给含有20μmol/L atractyloside的K-H液复灌10min,然后继续给K-H液灌注50分钟。检测指标:①左心室功能测定:进行计算机采集和分析,计算左心室发展压、左心室平均压;②冠状动脉流量测定。结果1.与St.Thomas停搏液组相比,St.Thomas+diazoxide停搏液组和St.Thomas+cyclosporin A停搏液组的缺血后再灌注左心室发展压恢复率明显增高（P＜0.05）;与St.Thomas+diazoxide停搏液组相比,St.Thomas+diazoxide+atractyloside停搏液组和St.Thomas+diazoxide+5-hydroxydecanoic acid停搏液组的缺血后再灌注左心室发展压恢复率明显降低（P＜0.05）;与St.Thomas+cyclosporin A停搏液组相比,St.Thomas+diazoxide+atractyloside停搏液组和St.Thomas+diazoxide+5-hydroxydecanoic acid停搏液组的缺血后再灌注左心室发展压恢复率明显降低（P＜0.05）。2.与St.Thomas停搏液组相比,St.Thomas+diazoxide停搏液组和St.Thomas+cyclosporin A停搏液组的缺血后再灌注左心室平均压恢复率明显增高（P＜0.05）,而St.Thomas+diazoxide+5-hydroxydecanoic acid停搏液组在缺血后再灌注5分钟时的左心室平均压恢复率明显降低（P＜0.05）;与St.Thomas+diazoxide停搏液组相比,St.Thomas+diazoxide+atractyloside停搏液组和St.Thomas+diazoxide+5-hydroxydecanoic acid停搏液组的缺血后再灌注左心室发展压平均压明显降低（P＜0.05）;与St.Thomas+cyclosporin A停搏液组相比,St.Thomas+diazoxide+atractyloside停搏液组和St.Thomas+diazoxide+5-hydroxydecanoicacid停搏液组的缺血后再灌注左心室平均压恢复率明显降低（P＜0.05）。3.与St.Thomas停搏液组相比,St.Thomas+diazoxide停搏液组在缺血后再灌注5分钟到20分钟之间冠脉流量恢复率明显增高（P＜0.05）,而St.Thomas+diazoxide+5-hydroxydecanoic acid停搏液组在缺血后再灌注50到60分钟时冠脉流量恢复率明显降低（P＜0.05）;与St.Thomas+diazoxide停搏液组相比,St.Thomas+diazoxide+atractyloside停搏液组和St.Thomas+diazoxide+5-hydroxydecanoic acid停搏液组的缺血后再灌注冠脉流量恢复率明显降低（P＜0.05）;与St.Thomas+cyclosporin A停搏液组相比,St.Thomas+diazoxide+atractyloside停搏液组和St.Thomas+diazoxide+5-hydroxydecanoic acid停搏液组的缺血后再灌注冠脉流量恢复率明显降低（P＜0.05）。结论ATP钾离子通道开放剂和线粒体通透性转变孔抑制剂均对未成熟兔缺血心肌有明显的保护作用,且ATP钾离子通道开放剂很可能是通过关闭线粒体通透性转变孔来起到心肌保护作用的。