AP-2γ及OCT-4在肺腺癌组织中的表达及临床病理意义

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目前,肺癌是癌症相关死亡的主要原因,全世界每年都有超过100万人死于肺癌。在中国,肺癌患者的死亡率逐渐升高,且已成为男性及女性癌症相关死亡率的第一及第二位。原发性肺腺癌已经取代了鳞状细胞癌成为最常见的病理学类型,同时原发性肺腺癌的发病率明显上升,几乎占所有肺癌的一半以上。2011年,国际肺癌研究协会/美国胸科学会/欧洲呼吸协会(ASLC/ATS/ERS)在2004版世界卫生组织(WHO)分类的基础上对浸润性肺腺癌提出了新的统一的分类术语和诊断标准,有几处重要的修改和变更,这个修订适用于肺腺癌。近年来,由于肺癌诊断技术的提高,越来越多的患者被早期诊断出来。尽管影像学技术有重大改进且有新的多元化抗肿瘤治疗,肺癌的5年相对存活率在全世界范围内依然很低,仅仅是从1975年的12%升高到了2007年的16%,几十年间只是稍稍改善了生存率在而已。因而,鉴定与肺腺癌浸润及转移相关的分子标记物显得更加重要,并且对于肺腺癌的临床治疗、预防以及患者生存率和生存质量的提高都具有十分重要的意义。激活蛋白-2(AP-2)是一个从果蝇到人类都有的、参与生长发育调控的保守的DNA结合转录因子家族。在哺乳动物中,已经确定了5个家庭成员:既AP-2α、β、γ、δ、及ε,每个家族成员都由单独的基因编码。在生物体的研究中已经发现,该家族成员在胚胎发育过程中发挥了重要的功能,特别是在重要器官和身体结构的形成过程中。在大多数成人组织中很少有AP-2的表达。然而,AP-2的家庭成员AP-2α和AP-2γ,在某些类型的肿瘤特别是乳腺癌中过表达。作为一个在胚胎发育中起着重要作用的转录因子,OCT-4基因在发育的不同时期不同分化过程中发挥着多种生物学功能,其主要作用是通过对靶基因的调控来实现的。研究发现AP-2Y启动子区域的序列部分有OCT-4的结合位点,OCT-4基因抑制AP-2转录活性并可影响其蛋白质水平的表达。为了初步探讨AP-2Y及OCT-4在肺腺癌中的可能作用,本研究采用免疫组织化学技术法研究了肺腺癌组织中AP-2γ及OCT-4蛋白的表达,并分析其表达与肺腺癌临床病理学参数之间的关系,该研究旨在为以AP-2γ及OCT-4为靶点的肺腺癌基因治疗提供理论依据。方法1.采用免疫组织化学方法检测85例肺腺癌组织及23例正常肺组织中AP-2Y和OCT-4蛋白的表达,并分析两者的表达与临床病理学参数之间的关系。2.实验数据用SPSS17.0软件统计分析,组间的比较采用χ2检验,相关性分析用相关系数分析,P<0.05有统计学意义。结果1.AP-2γ蛋白阳性表达主要定位于肺腺癌细胞的胞核中,呈浅黄色至棕黄色颗粒。AP-2γ蛋白在肺腺癌组织中表达的阳性率为67.1%(57/85),显著高于正常肺组织中AP-2γ蛋白的表达26.1%(6/23),两组之间表达的差异具有统计学意义(χ2=12.502,P<0.05)。2.AP-2γ表达与性别、组织学分级、淋巴结转移、TNM分期和组织学类型均具有明显的相关性(χ2=6.559、21.237、7.728、9.028和12.388,P均<0.05),但与年龄无关(χ2=0.732,P均>0.05)。3.OCT-4蛋白阳性表达主要定位于肺腺癌细胞的胞核中,呈棕黄色颗粒。OCT-4蛋白在肺腺癌组织中表达的阳性率为44.7%(38/85),显著高于正常肺组织中OCT-4蛋白的表达0(0/23),两组之间表达的差异具有统计学意义(χ2=15.864,P<0.05)。4.OCT-4表达与组织学分级、TNM分期和组织学类型均具有明显的相关性(χ2=19.929、8.481和17.031,P均<0.05),但与年龄、性别及淋巴结转移无关(χ2=0.469、1.746及1.519,P均>0.05)。5.AP-2γ与OCT-4蛋白表达呈正相关关系(γ=0.257,P<0.05)结论1.AP-2γ与OCT-4在肺腺癌中的表达显著高于正常肺组织,其过表达可能在肺腺癌的发生、发展过程中发挥了重要作用。2.AP-2γ与OCT-4在肺腺癌中的表达呈现正相关性,提示二者在肺腺癌的发生、发展中发挥着相互关联的作用。
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