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背景:病理组织学在自身免疫性肝病(AILD)的诊断中起重要作用。穿入现象虽然作为自身免疫性肝炎(AIH)的病理表现之一受到重视,但其细胞类型、结局及机制缺乏深入研究。而原发性胆汁性肝硬化(PBC)最新的病理组织学分级分期系统尚未在中国人群得以运用。第一部分自身免疫性肝炎穿入现象临床病理意义初探目的:研究穿入现象在AIH诊断中的价值,发生穿入的细胞类型、结局及其可能的机制方法:选取我院肝活检病人294例(AIH101例,PBC 67例,DILI43例,CHB74例,NASH 9例),比较不同病种间穿入现象出现的概率,明确其在AIH诊断中的意义;分析AIH中穿入现象与临床生化指标及其他组织学表现的相关性;通过激光共聚焦技术明确穿入细胞的类型。采用免疫磁珠分选技术分离人CD8 T细胞与张氏肝细胞系共培养,探究穿入后细胞结局及发生穿入的可能机制。结果:1.与PBC、DILI、CHB和NASH相比,AIH患者发生穿入的概率明显升高。AIH患者中,发生穿入组其血清ALT、AST及肝脏组织学炎症、纤维化程度明显高于无穿入组。CD8 T细胞是发生穿入的主要细胞类型。2.体外共培养提示AIH患者CD8 T细胞主动穿入人张氏肝细胞,CD44、p-ERM及F-actin在CD8 T细胞极化帽或伪足处聚集,导致穿入的发生。穿入后CD8 T大部分发生凋亡(TUNEL和cleaved caspase 3阳性),而在AIH组织学切片上还伴有肝细胞凋亡。激素预处理CD8 T细胞其穿入张氏肝细胞的能力下降。结论:穿入现象是AIH相对特异的组织学表现,其与生化及组织学炎症程度相关。CD8 T细胞是发生穿入的主要细胞,其通过CD44/p-ERM/F-actin信号通路穿入肝细胞后引发自身凋亡,这可能是机体反馈性抑制作用。第二部分原发性胆汁性肝硬化组织学新系统在中国患者中的运用目的:比较新旧PBC组织学分级分期系统,尝试从组织学角度区分PBC和重叠综合征。方法:选取我院PBC患者102例(其中重叠综合征14例),根据新旧系统分别行组织学分析,比较其与临床生化和预后的关系。联合多项组织学表现鉴别PBC和重叠综合征并对其可能机制做初步探索。结果:1.与旧系统相比,新系统能分别反映肝细胞和胆管细胞损伤程度,其与临床生化指标有更好的相关性,对预后也有一定的预测性。2.联合肝脏炎症活动度和CK7阳性肝细胞可鉴别PBC和重叠综合征。3.CK7阳性细胞出现可能与重叠综合征中肝细胞明显损伤及TGF-?表达增高相关。结论:新的PBC分级分期系统能更好的反映肝脏和胆管损伤,联合肝炎活动度和CK7可从组织学上鉴别PBC和重叠综合征,这可能与重叠综合征中肝细胞明显损伤及TGF-?高表达相关。