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目的前列腺癌(prostatic cancer，PCa)是欧美男性人群中发病率、死亡率很高的疾病。近年来，该疾病的发病率在亚洲国家也有上升趋势。虽然治疗PCa的方法较多，但临床上尚缺乏治疗雄激素非依赖性前列腺癌的有效方法，因此如何诱导雄激素非依赖性前列腺癌细胞凋亡、抑制肿瘤生长成为该领域研究的热点。许多研究发现血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)在多种肿瘤组织高表达，与肿瘤的发生、发展密切相关，VEGF与其特异的激酶插入区受体(kinase insert domain-containing receptor，KDR)结合后发挥生物学效应，在肿瘤起始和充分发展阶段介导肿瘤细胞增殖和血管生成。已有一些研究表明，VEGF广泛表达于前列腺癌细胞和间质细胞，与前列腺癌的发生、发展有一定的关系，但目前有关KDR与PCa关系的研究尚不多。因此，本研究观察了KDR临床PC龃织及PCa三株细胞的表达情况，并以良性前列腺增生(benign prostatic hypertrophy，BPH)组织作对照，然后对高表达KDR基因的PC-3细胞转染不同浓度的KDR反义寡核苷酸(antisense oligodeoxyribonucleotides，ASODN)，检测ASODN对KDR表达的影响，以及对PC-3细胞生长、细胞周期和凋亡的作用。方法1．收集48例PCa和20例BPH组织标本，运用免疫组织化学技术分析KDR的表达，比较KDR在PCa和BPH组织中表达的差异。2．培养LNCap、DU-145和PC-3三株前列腺癌细胞。运用荧光定量PCR技术分析KDR在三株细胞的表达情况，并分析其在三株细胞表达的差异。3．在表达KDR最强的PC-3细胞中，转染不同浓度KDR ASODN，运用MTT法检测不同干扰浓度下PC-3细胞的生长情况；用荧光定量PCR技术检测KDR的表达；运用流式细胞术检测PC-3细胞周期的变化及细胞凋亡隋况。分析不同浓度KDRASODN对PC-3细胞生长、KDRmRNA表达、细胞周期以及细胞凋亡的影响。结果1．KDR在PCa和BPH组织表达的免疫组织化学结果为：①KDR在PCa和BPH组织中均有表达，但在PCa组织中表达的强度和密度均较BPH组织强。②KDR在中分化和低分化PCa组织表达强度的阳性率有差异，但无统计学意义。③KDR在PCa细胞及间质内皮细胞均有表达。2．实时荧光定量PCR检测结果显示，三株PCa细胞中KDR在PC-3细胞的表达最强，其次是DU-145细胞，在LNCap细胞表达最弱。3．KDRASODN转染PC-3细胞后48小时细胞增殖抑制达最高峰，且抑制率与ASODN浓度相关。正义寡核苷酸(Sense oligodeoxynucleotide，SODN)和阳离子脂质体(Lipofectamine 2000，L2000)对PC-3细胞的生长无明显抑制作用。不同浓度ASODN干扰后使PC-3细胞中KDR mRNA的表达出现不同程度的下降。流式细胞术显示细胞周期未发生改变，但各浓度组均出现不同程度细胞凋亡，凋亡率最高达48.6％。结论1．KDR在PCa和BPH组织中均有表达，PCa组织中的表达强于BPH组织中的表达；在中分化和低分化PCa组织的阳性表达率有差别，但没有统计学意义，有待进一步研究。2．KDR在激素非依赖『生前列腺癌细胞株的表达强于其在激素依赖性细胞株的表达，在PC-3细胞中表达最强。3．用不同浓度KDR ASODN转染PC-3细胞后48小时达增殖抑制高峰，细胞中KDRmRNA的表达有不同程度的下调，引起不同程度的细胞增殖抑制和细胞凋亡。