核苷多磷酸化合物大量存在于生物体中,参与各种重要的生物活动进程,同时也广泛应用于生物、医药等领域。这类化合物的化学合成一直是有机磷化学中公认的难题。目前,仍没有一种通用的方法适用于这类化合物的合成。建立该类化合物的合成新方法有着重要意义。本硕士论文的第二章到第四章分别对（1）鎓盐缩合试剂活化核苷单磷酸一锅制备核苷多磷酸的新方法、（2）5-羟甲基脱氧胞苷三磷酸的合成新方法、（3）由核苷亚磷酰胺合成P~1,P~4-双杂代双核苷四磷酸的方法进行研究。具体研究内容如下:1.第二章研究内容是鎓盐缩合试剂活化核苷单磷酸一锅制备核苷多磷酸的方法研究。本章节首先研究了核苷单磷酸-7-氮杂苯并三氮唑（OAt）酯和焦磷酸的偶联条件,确认该反应属于热活化反应。考察了HATU、Py Br OP、Py AOP、Py BOP和AOP等5种对核苷单磷酸和活化作用和它们相对应活化酯的反应性,筛选出了最佳的鎓盐缩合试剂为Py AOP。本研究利用Py AOP活化核苷单磷酸再和磷酸供体进行偶联的一锅反应,高效制备了9种核苷三磷酸和3种核苷二磷酸糖。该研究为核苷单磷酸的活化以及核苷多磷酸化合物的合成提供了一种新方法。2.第三章研究内容是5-羟甲基脱氧胞苷三磷酸的合成方法研究。本课题组在前期已经报导了该化合物基于乙酰基保护的合成路线,但该路线中的磷酰化和脱保护步骤存在着产率低,可重复性差,纯化困难等缺点。本课题组前期建立了一种快速将3’,5’-双TBS脱氧胸苷转化为5-（2-氰乙基）羟甲基-2’-脱氧尿苷的合成方法。在此基础上,尝试了两条基于氰基乙基保护的5-羟甲基脱氧胞苷三磷酸的合成路线。第一条合成路线直接对核苷5’位进行磷酰化得到核苷单磷酸,再转化为三磷酸。而第二条合成路线采取的是全保护策略,使用了P（Ⅲ）亚磷酰化试剂把核苷转化为全保护的核苷磷酰胺,再经过脱除保护和偶联得到三磷酸。第一条合成路线在提升总产率的同时,降低了反应步数和分离次数。第二条合成路线虽然需要更多的反应步数和分离操作,但总产率比已报道路线提升了9%。3.第四章研究内容是由核苷亚磷酰胺合成P~1,P~4-双杂代双核苷四磷酸的方法研究。本课题组前期已经建立了一种由核苷亚膦酰胺合成α-P杂代核苷三磷酸的新方法。该方法由核苷亚磷酰胺和焦磷酸进行偶联生成线性P（Ⅴ）-P（Ⅴ）-P（Ⅲ）中间体,接着利用氧化试剂把三价磷氧化成五价磷引入杂原子,最后依次脱除磷酸酯保护和核苷保护得到目标产物。同时,研究发现核苷亚磷酰胺活性非常高,偶联时会生成P（Ⅲ）-P（Ⅴ）-P（Ⅴ）-P（Ⅲ）四磷酸副产物,把焦磷酸当量提升至3倍量同时不添加活化试剂可避免生成四磷酸的副产物。因此,反之利用核苷亚磷酰胺的高反应活性,通过改变核苷亚磷酰胺和焦磷酸偶联时的比例,完全生成线性P（Ⅲ）-P（Ⅴ）-P（Ⅴ）-P（Ⅲ）四磷酸中间体,再氧化和脱除保护得到P~1,P~4-双杂代双核苷四磷酸。通过该方法,高效合成了4种P~1,P~4-双硫代双核苷四磷酸和2种P~1,P~4-双硒代双核苷四磷酸,为合成这类化合物提供了一种高效通用的方法。