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目的建立人乳腺癌MCF-7细胞系裸鼠移植瘤模型,探究氧化石墨烯装载多柔比星在裸鼠体内抗肿瘤作用的疗效以及缓解化疗药物引起肝损伤的情况。方法常规条件下培养人乳腺癌MCF-7细胞,通过皮下注射单细胞悬液构建人乳腺癌MCF-7细胞系裸鼠皮下移植瘤模型,将造模成功的60只裸鼠随机分为3组:生理盐水对照组、多柔比星组、石墨烯装载多柔比星组,每2天给药一次,一共干预处理28天。每次给药前测量体重,干预期间观察裸鼠一般情况,给药完毕后麻醉取材并处死全部裸鼠。分别观察各组的肿瘤抑制率,取皮下移植瘤组织标本进行HE染色作病理学检查观察细胞形态,免疫组织化学方法检测caspase-8、PCNA的表达。采集裸鼠血液测量谷丙转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP),制备肝组织匀浆测量丙二醛(MDA)、超氧化歧化酶(SOD)及谷胱甘肽(GSH)。应用统计学软件SPSS17.0进行数据分析,数据以均数±标准差(x±s)表示。采用单因素方差分析进行多组间均数的比较;组间两两比较方差齐采用LSD法,方差不齐采用Dunnett’s T3检验。以P<0.05有统计学意义。结果第一章:皮下注射乳腺癌MCF-7细胞单细胞悬液后,大约9天左右可见皮下移植瘤结节隆起,形态不规则,边界较清楚,质硬,活动度较差。多柔比星组、石墨烯装载多柔比星组肿瘤抑制率分别为22.62%、31.48%,生理盐水组与多柔比星组、石墨烯装载多柔比星组相比差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤组织HE染色结果显示:生理盐水组肿瘤组织细胞排列紧密,细胞体积增大形态不规则。多柔比星组、石墨烯装载多柔比星组肿瘤组织出现不同程度的细胞坏死,细胞结构消失,坏死区呈均质红染。免疫组化检测caspase-8表达于乳腺癌细胞的胞浆内,染色后细胞内可见棕黄色颗粒,呈团块状或片状分布,与生理盐水组相比,多柔比星组、石墨烯装载多柔比星组caspase-8表达情况显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。石墨烯装载多柔比星组表达高于多柔比星组,差异具有统计学意义(P<0.05)。PCNA蛋白表达于胞浆及部分胞膜,阳性表达产物染色后呈现棕黄色,与生理盐水组比较,多柔比星组、石墨烯装载多柔比星组表达水平降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。石墨烯装载多柔比星组表达低于多柔比星组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。第二章:石墨烯装载多柔比星组降低了由多柔比星引起的肝损伤所致的ALT、AST及ALP水平的升高(P<0.05)。与生理盐水对照组相比,多柔比星组、石墨烯装载多柔比星组中MDA水平显著升高,GSH、SOD水平显著降低(P<0.05)。与多柔比星组中MDA水平相比,石墨烯装载多柔比星组降低了11.83%(P<0.05)。与多柔比星组中GSH水平相比,石墨烯装载多柔比星组升高了12.32%(P<0.05)。与多柔比星组中SOD水平相比,石墨烯装载多柔比星组升高了17.8%(P<0.05)。肝脏组织HE染色结果显示:生理盐水组裸鼠肝脏组织中肝小叶结构清晰完整,小叶中央静脉周围可见呈放射状排列肝细胞索,肝窦结构明显。多柔比星组镜下肝细胞发生肿胀变性,胞浆疏松,肝窦结构模糊不清。石墨烯装载多柔比星组肝细胞变性较多柔比星组程度相对较低,未发生明显的脂肪变性。结论1.石墨烯装载多柔比星对皮下移植肿瘤的生长具有显著的抑制作用,其作用机制可能与石墨烯装载多柔比星上调移植瘤组织内caspase8、下调PCNA蛋白的表达水平有关。2.石墨烯装载多柔比星可提高肝脏中GSH、SOD水平,降低MDA水平,改善化疗所致的肝功能损伤,提示其作用机制可能与石墨烯具有较好的组织通透性及药物利用率有关。