【摘 要】
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【背景】:阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea,OSA）在神经系统并发症中的主要临床表现是认知功能障碍。与此同时NOD样受体家族蛋白3（NODlike receptor protein 3,NLRP3）所介导的炎症级联反应在认知功能障碍中发挥重要作用。自噬指的是一个把自身细胞蛋白和受损细胞器等成分包裹在双层膜囊泡之中,运送到溶酶体从而进行降解的过程。自噬活性的改变与认
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【背景】:阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea,OSA）在神经系统并发症中的主要临床表现是认知功能障碍。与此同时NOD样受体家族蛋白3（NODlike receptor protein 3,NLRP3）所介导的炎症级联反应在认知功能障碍中发挥重要作用。自噬指的是一个把自身细胞蛋白和受损细胞器等成分包裹在双层膜囊泡之中,运送到溶酶体从而进行降解的过程。自噬活性的改变与认知功能密切相关,褪黑素对认知功能有保护作用。近几年来,他们之间的关系备受关注,其具体作用机制仍有待研究。【目的】:探究褪黑素能否通过增强自噬活性、抑制NLRP3炎症小体活化来减轻慢性间歇性缺氧（chronic intermittent hypoxia,CIH）引起的认知障碍。【方法】:将C57BL/6小鼠随机分为四组,即常氧组（normoxia control,NC）,慢性间歇性缺氧组（CIH）,慢性间歇性缺氧组+褪黑素（melatonin,Mel）组（CIH+Mel）,慢性间歇性缺氧组+褪黑素组+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-methyladenine,3-MA）组（CIH+Mel+3-MA）。将小鼠暴露于CIH条件下,造模过程中呼吸暂停低通气指数（Apnea Hyponea Index,AHI）为30次/h。每天8小时,共7周。水迷宫实验来检测小鼠的认知功能。然后用免疫组化检测海马组织的组织学形态变化;用实时定量PCR（quantitative real time PCR,RT-q PCR）检测海马组织中自噬相关因子p62、Beclin-1的m RNA的表达;蛋白免疫印迹（western blotting,WB）检测海马组织中SIRT1、p62、LC3B和NLRP3炎症小体及其下游炎症分子caspase-1、IL1β、IL18的蛋白表达水平。【结果】:CIH引起小鼠认知功能障碍,同时激活海马组织中NLRP3炎症小体,增强自噬活性（P62增多、LC3BII/I的比值增大）。通过添加褪黑素处理可以显著地改善小鼠认知功能,还能够抑制NLRP3炎症小体介导的炎症反应,并且增强自噬活性（P62减少、LC3BII/I的比值进一步增大）。而在使用3-MA抑制自噬（P62增多、LC3BII/I的比值减小）后,褪黑素对NLRP3炎症小体活化的抑制作用被阻断。【结论】:褪黑素可以通过增强自噬活性抑制NLRP3炎症小体介导的炎症反应从而减轻CIH引起的认知障碍。
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