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目的:本研究从改善肿瘤微环境缺氧与免疫逃逸两方面入手,探讨薯蓣丸对治疗肝癌治疗的影响及作用机制。方法:制备人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型,雄性BALB/c裸鼠(n=24,5周龄),随机分为4组,每组6只:模型组(0.9%生理盐水0.2ml/d)、薯蓣丸组(中药液0.4g/d),薯蓣丸+顺铂组(中药液0.4g/d+每周腹腔注射顺铂5mg/kg),顺铂组(每周腹腔注射顺铂5mg/kg)。每只裸鼠灌胃剂量为0.2ml/d,每2d测量一次肿瘤体积,连续干预14d后脱颈处死,剥离皮下移植瘤。电镜下观察肿瘤组织线粒体结构和数量,并对线粒体蛋白进行定量检测;Western Blot法检测人肝癌裸鼠皮下移植瘤中HIF-1α、p53、PD-1、PD-L1、CD4、CD8的蛋白表达,RT-q PCR法对PD-1、PD-L1、HIF-1α、P53进行实时荧光定量检测;免疫荧光法观察CD4与CD8细胞表达。结果:与模型组相比,薯蓣丸可抑制人肝癌裸鼠皮下移植瘤的生长,增加线粒体蛋白量,保护线粒体结构;同时抑制癌基因HIF-1α、免疫负性调控因子PD-1/PD-L1表达,上调抑癌基因p53、免疫淋巴细胞CD4与CD8的表达,且与化疗联合运用后作用加强。同时HIF-1α与PD-1/PD-L1表达呈现正相关,与CD4与CD8表达呈负相关。结论:薯蓣丸可抑制人肝癌裸鼠皮下移植瘤的生长,通过改善肿瘤微环境缺氧导致的化疗抵抗,与化疗联合运用后抑瘤作用显著增强。其作用机制一方面是通过促使HIF-1α的失活与p53的活化,保护线粒体结构和增加其数量,改善肿瘤微环境缺氧导致的糖酵解代谢;另一方面是通过HIF-1α信号通路介导负性免疫调控因子PD-1与PD-L1的抑制,促进肿瘤淋巴细胞CD4与CD8的表达,促使其发挥杀伤肿瘤的作用,避免肿瘤细胞免疫逃逸的发生。因此,薯蓣丸可通过抑制HIF-1α信号通路改善肝癌微环境缺氧和免疫逃逸发挥抗肝癌的作用。