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目的和背景脓毒症(Sepsis)是指由感染及其引起的全身炎症反应综合征(Systemic Inflammatorome Response Syndrome,SIRS),也是严重创伤、大手术、休克、烧伤等急危重症的并发症之一,随病情进展可导致严重脓毒症、脓毒症休克及多脏器功能障碍综合征(Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS),已成为重症监护室(Intensive Care Unite,ICU)主要的死亡原因之一。根据统计,目前全球约有1800万脓毒症患者,且每年死于脓毒症的人数已超过20万,所以提高对脓毒症的诊治至关重要,但是脓毒症具有明显异质性,且病原菌广泛,其早期诊断与治疗成为ICU的难题[1]。脓毒症中的中心环节是炎症反应,贯穿患者整个病理生理过程,炎症介质的释放及炎性细胞浸润,导致炎症介质瀑布式释放引起全身性炎症反应[2],并对机体造成伤害,炎症介质介导炎症反应损伤细胞结构及功能,引起局部组织及相应器官功能障碍,进一步发展致组织缺血、缺氧、灌注不足、凝血功能障碍,甚至感染性休克致死亡[3]。虽然目前已发现多种炎症标志物应用于脓毒症的诊断,然而每个炎症标志物都有合适的实用范围,对脓毒症的诊断及判断预后存在一定的局限性,目前临床上更倾向于多种生物标志物联合检测应用于脓毒症中可能会提高对脓毒症诊断及防止脓毒症患者病情进展及判断其预后,指导抗菌药物的临床使用及评估其疗效,预测脏器功能障碍的发展情况,比单一指标用于脓毒症中更为优势突出。本研究探讨常用生物标志物:中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin,NGAL)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)、B型脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP)、乳酸(Lactate,Lac)和急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ评分(Acute Physiology And Chronic HealthⅡEvaluation,APACHEⅡ)联合在重症监护室脓毒症患者中的相关研究。方法收集2015.1-2015.12入住综合ICU脓毒症患者105例,其中男性73例,女性32例,平均年龄为(57.9±18.5)岁,将105例患者分为脓毒症62例、严重脓毒症23例,脓毒症休克20例。选择同期入住ICU的非脓毒症患者194例,男性122例,女性72例,平均年龄为(53.8±18.8)岁。入院后采集患者一般信息,留取患者血液标本送血常规、肝肾功、血气分析、电解质、NGAL、PCT、BNP等,根据出院情况将其分为存活组和死亡组,分析其与病情严重程度及预后的关系。采用SPSS17.0软件进行统计分析。正态分布计量资料采用均数±标准差(x±S))表示,组间比较使用两独立样本t检验;不满足正态分布的计量资料使用中位数(P25~P75)表示,组间比较采用Mann—Whitney U检验;采用Logistic回归分析计算出影响脓毒症患者预后的危险指标,运用受试者工作(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线及曲线下面积(Area Under roc Curve,AUC)分析评价NGAL、PCT、BNP、乳酸及APACHEⅡ评分在脓毒症患者中的相关性研究。P<0.05差异有统计学意义。结果1.不同严重程度脓毒症与对照组一般情况比较:脓毒症组年龄、体温、呼吸、心率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);严重脓毒症组白细胞计数高于对照组和脓毒症组,体温低于脓毒症组,差异有统计学意义(P<0.05);脓毒症休克组体温、呼吸、心率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),脓毒症总组体温、呼吸、心率、白细胞计数均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.NGAL、PCT、乳酸、BNP、APACHEⅡ评分在不同严重程度脓毒症中及对照组的比较:脓毒症组NGAL、PCT、乳酸、APACHEⅡ评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);严重脓毒症组NGAL、PCT、APACHEⅡ评分、BNP均高于对照组和脓毒症组,乳酸高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);脓毒症休克组NGAL、PCT、APACHEⅡ评分均高于对照组和脓毒症组,BNP低于脓毒症组,乳酸高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);脓毒症总组NGAL、PCT、乳酸、APACHEⅡ评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.死亡组与存活组各生物标志物以及APACHEⅡ评分比较:死亡组NGAL、PCT、乳酸、APACHEⅡ评分、BNP均高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05);4.脓毒症患者生物标志物及APACHEⅡ评分ROC曲线分析:对脓毒症患者的NGAL、PCT、乳酸、APACHEⅡ评分、BNP进行ROC曲线下面积分析显示,上述各个指标在诊断患者脓毒症上,曲线下面积分别是0.785、0.869、0.759、0.723、0.754;约登指数分别为:0.500、0.696、0.445、0.333、0.443。5.死亡组与存活组各生物标志物以及APACHEⅡ评分ROC曲线比较:对死亡组与存活组患者的NGAL、PCT、乳酸、APACHEⅡ评分、BNP进行ROC曲线下面积分析,上述各个指标在患评估脓毒症预后上,曲线下面积分别是0.863、0.717、0.799、0.753、0.680;约登指数分别为:0.648、0.385、0.604、0.489、0.359。6.Logistic回归分析结果:与脓毒症死亡预后相关的独立危险因素为乳酸(OR=1.119,P=0.035)。结论1.PCT是诊断脓毒症特异性较高的指标,联合NGAL、乳酸、BNP较PCT能提高对脓毒症诊断的灵敏度。2.NGAL联合乳酸对预测脓毒症患者死亡的准确性较高;乳酸的高低是脓毒症死亡的独立危险因素,可直接反映其病情严重程度及评估病情预后。