【摘 要】
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背景与目的乙型肝炎病毒(HBV)基因组中存在富含CpG的DNA片段,包括CpG岛和寡聚脱氧核苷酸片段(CpG ODN)。CpG岛是甲基化介导基因沉默的重要靶区,与病毒复制有关。HBV准种基因组中CpG岛的特征未见报道。本研究第一部分对来源于不同临床感染阶段或结局的、不同基因型的HBV准种基因组中CpG岛的特征进行分析,探讨HBV准种中CpG岛与基因型及临床结局的关系。另外,CpG ODN是Toll
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背景与目的乙型肝炎病毒(HBV)基因组中存在富含CpG的DNA片段,包括CpG岛和寡聚脱氧核苷酸片段(CpG ODN)。CpG岛是甲基化介导基因沉默的重要靶区,与病毒复制有关。HBV准种基因组中CpG岛的特征未见报道。本研究第一部分对来源于不同临床感染阶段或结局的、不同基因型的HBV准种基因组中CpG岛的特征进行分析,探讨HBV准种中CpG岛与基因型及临床结局的关系。另外,CpG ODN是Toll样受体9的配体,具有免疫调节功能。第二部分从HBV基因组中筛选CpG ODN,探讨其免疫调控机制和潜在的
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目的:反常性痤疮(acne inversa，AI)是一种主要累及顶泌汗腺分布及间擦皱褶部位的慢性炎症性皮肤病，常反复发作，临床早期主要表现为丘疹、结节，后期可逐渐形成脓肿、窦道、瘢痕，常伴有疼痛。本病是与遗传、环境因素等多种因素有关的免疫相关疾病，且此病极大地影响患者的社交活动、生活质量，易伴发抑郁、焦虑及社交障碍等心理性疾病。反常性痤疮患者中约有30％-40％的患者有家族史，即家族性反常性痤疮;
皮肤癣菌病为全球第四大常见疾病，且皮肤癣菌感染后极易复发。絮状表皮癣菌为临床上常见的皮肤癣菌之一，易感染皮肤以及甲，头发感染甚为少见。在印度、伊朗等国家其感染发病率可高于红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌等常见皮肤癣菌。絮状表皮癣菌在分类学上单独成属，其在致病性和生态习性上也有着独特的一面。因絮状表皮癣菌为亲人性皮肤癣菌，缺乏相应的动物模型，现有的分子、组学等研究工具也仅应用于毛癣菌属和小孢子菌属
第一部分中波紫外线对人皮肤成纤维细胞lncRNA表达谱的影响 紫外线(UV)照射引起的皮肤损伤可分为急性损伤和慢性损伤两种，急性损伤以皮肤炎症、DNA损伤和免疫抑制为主，慢性损伤主要包括光老化和皮肤癌变。随着大气臭氧层持续不断的破坏，地球表面UVB辐射逐渐增强，其长期照射对人体皮肤细胞的损伤问题日益凸显，皮肤防晒成为我们日常生活中的重要组成部分。长链非编码RNA(long non-coding
蕈样肉芽肿(MF)是皮肤恶性淋巴瘤中最常见的T细胞淋巴瘤，晚期可累及全身，预后较差，故对本病发病机制和治疗的研究仍是热点。肿瘤的形成不仅和基因突变有关，还与表观遗传学修饰有关，包括组蛋白甲基化和去乙酰化修饰等等，其相互之间亦存在协同作用。目前多种组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)已被临床用于T细胞淋巴瘤的治疗，但单一使用疗效不佳。研究发现组蛋白甲基转移酶果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(E
第一部分ALA-PDT对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样模型角蛋白表达异常及角化不全影响的研究 背景:银屑病是皮肤科临床遇最常见慢性疾病之一。临床上特征的表现为为红色丘疹或斑块，上覆银白色鳞屑，刮破鳞屑可见薄膜现象及点状出血现象(Auspitz征)。同时现阶段该疾病无法根治，易复发，并可造成全身系统损害。近年来越来越多的研究证实，5-氨基酮戊酸光动力疗法能有效治疗银屑病。本实验采用小鼠作为研究对象，用外
痤疮丙酸杆菌是痤疮的重要发病原因之一，是痤疮炎症反应的重要因素。痤疮丙酸杆菌生物膜形态在痤疮皮损中广泛存在。本研究将探讨痤疮丙酸杆菌生物膜的耐药情况及其对人角质形成细胞的炎症反应应答的影响机制，主要分三大部分: 首先，利用痤疮丙酸杆菌标准株ATCC11827构建生物膜体外模型，结合CLSM与XTT减低法观察其生物膜的成膜规律。结果发现第8天生物膜结构最成熟。该生物膜模型构建方法稳定、重复性好，为
线状IgA大疱性皮病(Linear IgA bullous dermatosis,LABD)是一种少见的以基底膜带IgA沉积为特征的自身免疫性表皮下水疱病,好发于儿童及成年人。目前LABD的发病机制尚不明确,本课题于北卡罗来纳大学教堂山分校皮肤科实验室完成,该实验室成功建立了多种自身免疫性表皮下水疱病的动物模型,有丰富的动物实验经验。本课题通过逐步建立LABD的动物模型,初步探讨IgA自身抗体的致
研究背景:银屑病(Psoriasis,PsO)是一种常见的慢性、炎症性、复发性皮肤疾病,其发病机制尚不完全明确。表观遗传学研究表明DNA甲基化(DNA methylation,DNAm)与PsO存在关联性,DNAm调控PsO易感基因的表达水平,进而影响人群患PsO的风险。流行病学研究表明,PsO与多种自身免疫性疾病并存,并与心血管疾病(Cardiovascular diseases,CVD)及心血
第一部分肝癌中乙型肝炎病毒整合靶基因的汇集分析及筛选潜在的肝癌相关基因目的:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)慢性感染是我国肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的主要危险因素,HBV DNA在宿主染色体上的整合,是导致肝癌发生的重要机理之一。本研究从HBV在肝癌组织或人肝癌细胞株中的整合位点的合并分析入手,寻找有潜在功能意义的插入位点。方法
目的:长期不进展者(long term non-progressors，LTNPs)自发控制病毒感染的机制是诱导功能性治愈和进行有效防治干预的重要依据。然而目前机制尚未完全阐明。本研究试图通过对LTNPs病毒学和免疫学特征分析，探讨病毒控制的可能影响因素，并以其为主要供体，分选抗HIV-1广谱中和抗体(broadly neutralizing antibodies，bNAbs)，为AIDS的预防和