心脏的发育及其疾病的发生是一个极其复杂的过程,是由一系列的转录因子及其调控网络调节的,这些基因的突变或异常表达会导致早期胚胎死亡或者各种心脏疾病。心肌肥大是较常见的一种心脏病。其发病机制多年来一直是心血管疾病研究领域的热点。本研究室前期已克隆了人类的POP1基因,制备了POP1多克隆抗体。且已初步证明POP1在心肌肥大发生中起到一定的作用。本文继续深入研究了POP1在心肌肥大发生中的作用。首先通过Western blot实验分析POPl蛋白在小鼠成体各个组织的表达情况,证明POP1在心脏中有大量表达。然后利用本实验室建立的L-甲状腺素诱导小鼠心肌肥大模型,经过实验分析发现,POP1在肥大小鼠心脏组织表达上调。用胎牛血清刺激新生大鼠心肌细胞,细胞发生肥大,同时,POP1的mRNA水平也表达上调。这些结果初步表明POP1可能参与心肌肥大的信号调控途径。利用ANF-Luc和NFAT-Luc的荧光报告系统分析发现,当将POP1基因与ANF-Luc／NFAT-Luc共转时,ANF-Luc／NFAT-Luc的荧光值很明显地得到增强。说明POPl蛋白能够明显增强ANF-Luc／NFAT-Luc的转录活性。提示POP1可能是一个心肌肥大激活因子。另外,本人构建了POP1基因H9C2大鼠心肌细胞过表达稳定系。免疫荧光实验显示,在POP1过表达稳定系中,POP1的表达明显高于对照。经过检测,心脏肥大标记基因ANF,β-MHC,SK-α-Actin在POP1过表达系中同样表达上调。由此可以进一步证实,POP1的确和心肌肥大有关。此外,我们在新生大鼠心肌细胞中过表达POP1腺病毒,然后感染新生大鼠心肌细胞。感染后的心肌细胞发生了肥大现象。实验提示了POP1基因可能将引起心肌细胞的肥大。在肥大型心肌病的病人心脏中也检测到POP1表达上调,提示POP1基因在不同物种中均可诱发心肌肥大。上述研究结果为肥大型心肌病的发生机制研究及治疗提供了理论依据。