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目的 用盐酸博来霉素建立大鼠肺间质纤维化的动物模型,观察氟伐他汀对大鼠肺间质纤维化是否具有治疗作用并探讨其机制,为肺间质纤维化的治疗提供一条新的思路。方法 大鼠经戊巴比妥钠腹腔麻醉,经颈正中切口暴露气管并注入博来霉素(BLM A5 5mg/kg),动物直立并旋转建立肺间质纤维化的动物模型。36 只 SD 大鼠随机分为模型组和实验组,各 18 只,并设立对照组 6 只。模型组和实验组按照上述方法复制动物模型,实验组于 BLM A5灌注后每天予氟伐他汀(Flu )10mg/kg 灌胃,实验第 7 天、14 天及 28 天三个时间点模型组和实验组各随机处死 6 只,对照组处死 2 只。肺组织进行病理学观察并按照 Szapiel 方法评价肺泡炎和肺纤维化程度;消化法检测肺组织匀浆中羟脯氨酸含量(HYP)的变化;免疫组化和原位杂交的方法分别检测结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白及 Rho 激酶 mRNA 表达的情况。结果 病理学观察实验组中肺组织炎症程度和肺纤维化程度较模型组减轻;各个时间点模型组肺组织 HYP 含量高于对照组,14 天、28 天实验组与模型组相比 HYP 含量明显降低,但仍然高于对照组;模型组 TGF-β1和 CTGF 蛋白表达水平高于对照组,在各个时间点实验组表达水平降低,具有统计学意义;模型组中 Rho 激酶 mRNA 的表达水平高于对照组,实验组 mRNA 表达水平降低。结论 (1)CTGF 与 TGF-β1蛋白表达水平在纤维化的肺组织中显著增加,且成同向性变化,说明两者高表达在肺纤维化的发生及发展中可能起到重要的作用。(2)Rho 激酶 mRNA在肺间质纤维化模型中表达水平增高,说明 Rho/Rho 激酶信号途径参与了肺间质纤维化的发生过程。(3)氟伐他汀降低肺间质纤维化模型中肺泡炎和肺纤维化的程度,减少肺组织羟脯氨酸含量,说明氟伐他汀对肺间质纤维化有一定的治疗作用;氟伐他汀降低 Rho kinase mRNA 水平,说明该药物可能通过干扰 Rho/Rho 激酶信号通路发挥作用。