生物体总是受到各种病原体的威胁，它们因而也形成了各式各样的免疫防卫系统来进行抵抗。昆虫依赖多种强有力的天然免疫反应来抵抗大自然中如此多的病原微生物。果蝇的天然免疫系统主要受到两条信号通路的调控，即Toll和Imd信号。当这两条信号通路被激活后，脂肪体组织产生许多抗菌肽，分泌到循环系统中，进而清除病原微生物。近年来，尽管Toll信号被越来越多人研究，但其信号是如何被精确调控仍有许多未知;参与调节多种信号的蛋白质泛素化修饰过程是否也参与调控果蝇Toll信号也未见报道。　　为了阐明蛋白泛素化与果蝇天然免疫Toll信号的关系，首先在体外果蝇S2细胞中利用荧光素酶报告基因系统进行E3泛素连接酶筛选，发现ellino基因敲低后，Toll受体调控的荧光素酶活性明显升高。其次，在果蝇体内证实，pellino基因不但能够调控Drosomycin和Metchnikowin等抗菌肽的表达，而且能够调节病原菌在果蝇体内的繁殖，最终影响果蝇抵抗病原菌的免疫能力。　　已有研究表明，MyD88蛋白通过其CTE结构域定位在细胞膜上并传递Toll信号。进一步的研究表明，当Toll信号激活后，MyD88的CTE结构域还会招募Pellino蛋白聚集到细胞膜上，并促使Pellino提高MyD88 K48类型泛素化水平，最终加速MyD88蛋白的降解。　　综上，本文的研究发现了一个MyD88和Pellino参与调控Toll信号的负反馈调节环。这个负反馈调节环保证了果蝇天然免疫信号处于动态平衡状态。