“一测多评”技术在含大黄中成药中应用的可行性研究

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本文以含大黄中成药为研究对象,采用“一测多评”法(Quantitative Analysisof Multi-components by Single Marker,QAMS),以大黄素为内参物建立了大黄蒽醌类成分间的相对校正因子(Relative Correction Factor,RCF),并进行了重复性和系统适应性考察,确定了待测成分色谱峰的定位方法,并将研究结果应用于常见含大黄的中成药中,实现了在对照品短缺的条件下,中成药中同类多成分的同步检测,进一步证明了“一测多评”质量评价模式在实际生产、科研和监督中的可行性。  一、三黄片中大黄蒽醌类成分“一测多评”质量评价模式的建立以2010年版《中国药典》一部收载的中药复方制剂——三黄片为研究对象,采用HPLC-DAD法,建立了大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚的同步含量测定方法。确定以大黄素为内参物,通过对相对校正因子重复性、耐用性和系统适应性的考察,最终确定大黄酸、大黄酚和大黄素甲醚在254 nm下与内参物大黄素间的相对校正因子(RCF)分别f254nm大黄素/大黄素=1.13,f254nm大黄酚/大黄素=1.46,f254nm大黄素甲醚/大黄素=1.04,确定采用相对保留值(RTR)对待测成分色谱峰定位的方法,RTR分别为:r大黄酸/大黄素=0.64、r大黄酚/大黄素=1.42、r大黄素甲醚/大黄素=1.94。将上述研究结果用于三黄片中大黄蒽醌类成分的质量评价,并将QAMS法的计算结果和外标法(External Standard Method,ESM)的测定值进行比较,结果两者之间无显著性差异,相对误差<5%。研究结果表明:“一测多评”质量评价模式用于三黄片中大黄蒽醌类成分的质量评价是可行的。  二、“一测多评”技术在中成药一清颗粒中的应用  选以2010年版《中国药典》一部收载的中成药品种一清颗粒为研究对象,将之前建立的三黄片中4种大黄蒽醌类成分同步测定的色谱条件直接用于一清颗粒相同成分的测定,经系统的方法学考察,重新测得的各成分间的RCFs和RTR与之前研究确定的RCFs和RTR相比无显著性差异,RSD<5%。表明:以三黄片为研究对象确定的大黄蒽醌类成分间的相对校正因子和待测成分色谱峰的定位方法较准确,可用于一清颗粒的质量评价。最后分别采用ESM与QAMS法测定一清颗粒中4个大黄蒽醌累成分的含量,待测色谱峰的定位和含量测定结果均显示两种方法的测定结果无显著性差异,相对误差均<5%。研究表明:大黄蒽醌类成分的“一测多评”质量评价模式在一清颗粒的质量评价中具有可行性和可操作性。  三、QAMS技术在其他含大黄中成药中的应用  将研究建立的大黄蒽醌类成分“一测多评”质量评价模式直接应用于多种含大黄中成药(一捻金,黄连上清丸,麻仁润肠丸,大黄蛰虫丸和十滴水)中分别采用ESM和QAMS法测定上述中成药中4种大黄蒽醌类成分的含量,结果两种测定结果无显著性差异,相对误差<5%,表明本研究建立的大黄蒽醌类成分“一测多评”质量评价模式在选定的中成药中应用具有可行性和可操作性,该方法可用于上述品种的质量标准修订,并可为2015年版《中国药典》中其他含大黄中成药的品种修订提供参考。
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