论文部分内容阅读
自身免疫调节因子（Autoimmune regulator，Aire）作为一种转录因子，其基因突变能够引发多器官自身免疫性疾病-APECED病。研究证实，中枢Aire通过调节mTECs上TRAs表达，清除自身反应性T细胞维持中枢免疫耐受。在外周，Aire主要表达在DC细胞上，不成熟DC能够诱导免疫耐受，也有报道称某些成熟DC也可参与诱导免疫耐受。此外，外周DC也能够表达TRAs诱导自身反应性T细胞清除或者诱导Treg的产生，维持耐受。但DC上表达的Aire功能和意义还不是很清楚，Aire是否也参与外周免疫耐受机制有待于探讨。基于以上背景，我们推测Aire可能通过影响DC细胞表型和成熟状态，以及调节TRAs表达而参与外周免疫耐受维持。为此，我们进行了以下几方面研究：1.稳定转染Aire的DC2.4细胞的鉴定研究显示我们前期建立的稳定转染pEGFPC1/Aire（A1-1）、pEGFPC1（C1-1-1）质粒的DC2.4细胞株中Aire和GFP表达良好，可以用于后续实验。2. Aire对DC2.4细胞表型的影响流式细胞术结果显示某些模式识别受体的配体处理后，A1-1组较C1-1-1组CD80、CD40、CD11c、CD83、CD86和MHC-II类分子表达降低。表明Aire能够使DC2.4维持不成熟状态。3. Aire对DC2.4细胞增殖能力的影响细胞增殖-毒性检测测试各组细胞之间增殖能力无明显差异。表明Aire对DC2.4细胞增殖能力无影响。4. Aire对DC2.4细胞吞噬能力的影响荧光微球吞噬实验结果显示，A1-1组较C1-1-1组细胞吞噬能力增强。表明Aire能够增强DC2.4吞噬功能，使其维持在不成熟状态。5. Aire对DC2.4细胞TRAs表达的影响聚合酶链式反应结果显示，A1-1组细胞与C1-1-1组细胞相比，多种TRAs表达上调。提示Aire可能通过调节DC2.4上TRAs的表达参与外周耐受。本研究发现Aire可能通过影响DC细胞表型及其吞噬能力使其维持在不成熟状态，或者通过调控外周DC上TRAs的表达，参与外周免疫耐受的维持。这有利于揭示Aire在外周免疫系统表达的功能和意义，成为该领域的一创新点。