石杉碱甲是我国从中草药蛇足石杉中成功开发的新一代可逆、高效、高选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，对包括阿尔茨海默病(AD)在内的多种神经退行性疾病的治疗具有广阔的潜在开发前景。为提高AD病人的用药依从性、确保石杉碱甲的治疗效果，本文以不封端的聚乳酸或乳酸／羟基乙酸共聚物为载体材料制备了缓释1～2个月的石杉碱甲长效注射微球。本文首先建立了石杉碱甲体内外分析方法，并对石杉碱甲及聚合物材料的相关性质进行了研究。结果表明体内外分析方法准确可靠、简便、能够满足分析要求；由溶解度实验可知，石杉碱甲在不同水性介质中的溶解度在1mg／ml左右；25℃时石杉碱甲在正辛醇—水体系中的油水分配系数为13.1；石杉碱甲在PBS 7.4中稳定性良好；聚合物的酸值随封端聚合物分子量的增加而降低。本文采用简单的O／W乳化溶剂挥发法成功的制备了石杉碱甲可生物降解长效注射微球(E、F和H-MS)。考察了不同处方、工艺因素对微球形态学、粒径及其分布、载药量、包封率及体外药物释药行为等的影响。在此基础确定了制备微球的最佳处方和工艺，对最佳处方进行工艺重现性考察，结果表明工艺重现性和稳定性良好。研究中作者发现聚合物端基及其固有黏度(Ⅳ)对药物的包封率起重要作用：不封端的低黏度聚合物的药物包封率比较高，推测是由药物伯胺阳离子与聚合物端羧基阴离子间相互作用导致的。三种典型的聚合物微球(E、F和H-MS)的体外药物释放表明石杉碱甲的释放没有显著的突释，可缓释药物5～6周。本文采用石杉碱甲作为内标联合反透析法，首次应用微渗析法监测微球的在体释药行为，结果表明，微球的在体释放可达6周，稍慢于体外释放速度。本文还建立了一种快速的微球体外释放方法，使得加速条件下微球每小时释放量与真实条件下每天释放量相当，从而大大缩短释放周期，有利于对长效微球制剂进行质量控制。本文最后对石杉碱甲微球进行了体内研究。大鼠体内药动学研究结果表明，三种微球能在体内缓释药物6～8周，体内外释药相关性良好；以小鼠为模型动物，以药物对乙酰胆碱酯酶的抑制率为指标，对E-MS的体内药效学进行了研究，结果表明该微球能够在6周内持续抑制乙酰胆碱酯酶活性，且抑制率与石杉碱甲血浆水平相关性良好，此相关性可用于对不同石杉碱甲制剂进行药效学研究；以大鼠为模型，给药后于不同时间点，取给药部位组织进行病理切片观察，对微球制剂的组织相容性进行评价。三种微球的组织病理切片显微观察结果表明，石杉碱甲微球注射剂具有较好的生物相容性。