草果挥发油抗肝癌作用及其机制初探

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目的:通过观察草果挥发油对肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用,探讨香叶醇(geraniol)联合对丙基苯甲醛(4-propylbenzaldehyde)对肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用,初步研究草果挥发油抗肝癌的作用机制。方法:建立肝癌H22荷瘤小鼠模型。将昆明小鼠随机分为五组:草果挥发油低剂量组、草果挥发油中剂量组、草果挥发油高剂量组(浓度分别为75 mg·kg-1、150 mg·kg-1、300 mg·kg-1),0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)阴性对照组和环磷酰胺(CTX)组(阳性对照,20 mg·kg-1),观察草果挥发油对肿瘤质量、胸腺指数和脾脏指数的影响;HE染色法观测肝癌细胞形态改变;通过免疫组化检测肝癌细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达;采用MTT法检测不同浓度的香叶醇与对丙基苯甲醛单独及联合用药对肝癌HepG2细胞增殖的作用,计算单独和联合用药的细胞增殖抑制率和协同指数Q,考察联合用药效果。结果:草果挥发油各剂量组均能明显抑制肿瘤生长(P<0.05),且呈剂量相关性,但高剂量组有些微毒副作用;相比阴性对照组,给药组脾脏指数和胸腺指数无明显性差异(P>0.05),而相比阳性对照组,则有显著升高(P<0.05)。草果挥发油可以提高Bax的表达,并降低Bcl-2的表达。不同浓度的香叶醇与对丙基苯甲醛单独及联合用药均明显抑制肝癌Hep G2细胞增殖,而且呈浓度依赖性;联合给药较单独给药HepG2细胞数目减少更加显著,其细胞形态发生更大的改变,具有明显的协同作用。结论:草果油挥发油具有显著的抗肝癌活性,其作用机制可能是通过提高Bax表达,降低Bcl-2表达来促使细胞凋亡;单体成分香叶醇和对丙基苯甲醛虽表现出一定地抑制HepG2细胞增殖的能力,但二者联合使用表现为协同作用,抗肝癌效果更突出。
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